能治愈的转移性肿瘤，来pick一下“寡转移”

　　谈到“癌症转移”我们会想到什么？“癌症晚期”、“已经广泛转移”、“治疗受限”还是“没救了”。如果你这么想，那就OUT了。有一种癌症转移，是可以被治愈的。

　　这种可以被治愈的转移性肿瘤就是“寡转移（oligostastatic）”肿瘤，顾名思义，就是转移灶比较少，介于局限性疾病和广泛转移之间。今天我们谈起这个概念可能并不陌生，但寡转移的历史，只有13年。

　　在6月初落幕的ASCO将年度最重磅的大奖——David A. Karnofsky 纪念奖奖颁给了Ralph Weichselbaum，以表彰他对肿瘤研究做出的杰出的贡献。

　　Ralph Weichselbaum是芝加哥大学辐射和细胞肿瘤学系主任，以及 Ludwig 转移研究中心联合主任，1995他和同事Samuel Hellman首次提出了寡转移理论（J Clin Oncol.1995； 13：8-10）。

　　一知半解的寡转移

　　当时文章评审员对这一开创性的假设表示出反感，好在JCO的编辑慧眼识珠，让它作为社论发表了。

　　可能大部分肿瘤学家都知道寡转移肿瘤这一类型，但是不知道它出现在所有实体肿瘤中。

　　尽管寡转移还没有得到认可，但它真实而普遍地存在于肿瘤中。美国最常见的4种肿瘤中，每年大约有90,000例寡转移，其中包括10,000种前列腺癌，14,000例乳腺癌，14,000例结肠直肠癌和50,000例肺癌。

　　Weichselbaum在ASCO年会上谈到，“转移是通过病灶数量数量、涉及器官和进展速度来表现的一系列疾病。”

　　费城宾夕法尼亚大学医学肿瘤学家Joshua Bauml曾经写过一篇与寡转移相关的文章，此前人们就发现一些结肠癌可以通过手术切除肝转移瘤，局部手术治疗后，一部分患者被治愈。 “但那时我们还不知道寡转移是什么，真相呼之欲出”。

　　观念变革带来的治疗改革

　　以前癌症转移的模式是，一旦癌细胞进入远处淋巴结或血管，患者就没有治愈的机会了。寡转移出现后，这一亚组的治疗将发生革命性改变。

　　Weichselbaum说，转移瘤通常用全身性药物治疗，而这些药物并不是治愈性的。一些以转移灶为导向的疗法，如手术、消融、放化疗和立体定向放疗，可以实现寡转移性肿瘤治愈。

　　多项随机临床试验显示，与接受标准治疗（通常为观察或化疗）的患者相比，接受消融治疗（放疗）和/或手术治疗的寡转移患者的无进展生存期（PFS）更佳。这些试验包括在非小细胞肺癌（NSCLC）中的MDACC / Colorado和UTSouthwestern试验以及在前列腺癌中的STOMP和ORIOLE试验。

　　也有临床试验表明，消融治疗能够改善寡转移患者的总生存。例如，在EORTC研究组的一项关于≤10肝转移的结直肠癌患者的2期研究中，射频消融联合全身化疗的8年总生存率比单独化疗好 (35.9% vs 8.9%； P=0 .01) (Ann Oncol. 2012；23:2619-2626)。

　　摸索中前进

　　多个关于寡转移的研究正在进行，包括多种肿瘤。现在有一个问题是，“寡转移”究竟该如何定义，目前尚无统一标准。不同的研究者对转移灶数量、转移部位和转移类型都有不同的标准。

　　不管怎样，大家都在摸索中前进，有些研究取得了令人振奋的结果。

　　最近的一项随机对照试验显示，与无消融治疗相比，局部消融治疗显著改善了寡转移肺癌患者的中位PFS(Lancet Oncol. 2016；17:1672-1682)。

　　在这项试验中，所有患者初始都接受了姑息性化疗。进行持续性寡转移疾病（因此没有发展进展）的患者被随机分配接受局部消融治疗联合化疗或继续单独姑息性化疗。

　　49名患者随机分组后，由于实验组明显的优势，研究停止。接受局部消融治疗的患者中位PFS更好（11.9个月 vs 3.9个月； P = 0.0054）。

　　还有一些研究也取得了类似获益，AJCC关于Ⅳ期NSCLC的指南推荐，一个或少量转移灶的患者以无病为目标采取特定的治疗。

　　转移不可怕，未来可期

　　Weichselbaum在ASCO上谈到：“以后面对转移性肿瘤，不论我们是哪个瘤种的专家，首先都应该问，我们还能治愈更多的患者吗？”

　　转移性疾病占癌症死亡的85％~90％，幸运的是，转移是“一个非常低效的过程”。肿瘤必须经历游离、在循环中存活、粘附在血管壁、渗出和定植的过程。这些过程是由基因和蛋白质控制的，但这个过程往往需修饰且不完善。 “因此，存在一系列转移灶可能也不算什么”，这就是Weichselbaum的“寡聚转移假说”。