吸入给药颗粒测量应用文集

  吸入给药是一种重要的非注射给药方法，在呼吸系统疾病：如哮喘及慢性阻塞性肺疾病中是常用的给药方式。近年来受益于生物制药行业的快速发展，对一些口服生物利用度比较低的生物技术药物：如多肽类、蛋白类以及核酸类药物，吸入给药日益成为其进行局部和全身输送的重要途径。此书汇集了马尔文吸入给药领域颗粒表征的部分文献及应用说明，献给广大进行吸入给药研究的客户参阅！

(1) Investigating bioequivalence of the API In metered dose inhaler formulations using the Morphologi G3

使用Morphologi G3来研究定量吸入剂配方中的API生物等效性

通过颗粒形态学的角度研究MDI仿制药和原研药中API的生物等效性，并讨论颗粒形态上的差异是来自于API原料的固有差异还是在配方流程中引入的。

(2) Aerosolization Analysis - Unlocking the Secrets of the Dry Powder Inhaler Plume

雾化分析-解锁干粉吸入剂的秘密

对于干粉吸入剂而言，药物的粒度和喷射速度决定其输送和沉积；比如，药物是被深吸到肺部还是上呼吸道，或者是通过喉部吞咽。因此，包括组分颗粒测量在内的详细喷雾分析，是干粉吸入剂设计过程中的一个关键部分。本文将介绍激光衍射粒度分析技术在干粉吸入剂研究中的应用，粉体分散影响因素的分析，以及不同的赋形剂如何提高配方性能的案例研究。

(3) Laser diffraction and automated imaging: Complementary techniques for dry powder inhaler development

激光衍射和自动成像：干粉吸入剂开发的补充技术

干粉吸入制剂开发的主要难点在于如何将药物分散到合适的粒度范围（通常小于5微米）。解决方案一是使用“载体”，以改进流动性和分散性能；方案二无需药物载体，此方案的关键在于尽可能减小原料药（API）颗粒（通常小于5微米）之间的内聚力。

(4) Component specific particle characterisation of dry powder inhalable drug products

干粉吸入制剂中特定成分的颗粒表征

API粒度分布（PSD）是干粉吸入剂中判断颗粒能否到达作用部位及是否能够达到预期药效的主要指标。传统方法是通过人工显微镜对配方中的API颗粒进行视觉识别，但这样非常耗时，并且存在主观性及准确性的问题。本文将介绍Morphologi G3-ID自动成像分析与拉曼光谱结合的全新技术，这种技术能够通过化学鉴定以及从干粉吸入剂（DPI）配方中分离出目标颗粒来进行分析，大大提高测量的准确度和稳定性。

(5) Optimising dry powder inhaler drug delivery

优化干粉吸入给药

本文讨论了干粉吸入制剂研究中涉及对吸入团雾的组分颗粒的粒度分析、粉末分散相关因素的分析、以及不同的赋形剂如何影响配方性能。

(6) Understanding nasal drug delivery using the Malvern Spraytec

使用Spraytec研究鼻腔给药

鼻喷制剂中喷射泵是整个系统中的一个重要组成部分，起着雾化药物并准确地将一定剂量的药物输送至鼻腔的作用。因此，喷雾的性能是评估鼻喷制剂性能的关键。本文将介绍用于喷雾表征的技术，并讨论了药物测试时的条件与患者实际用药时的条件要尽可能类似的重要性。

(7) Complementary techniques for nasal spray analysis

鼻喷制剂分析补充技术

FDA指导文件草案《Bioequivalence (BE) and bioavailability (BA) studies for nasal sprays and nasal aerosols for local action》中通过对比研究的实验室方法的介绍，强调了体外测试用于鼻喷制剂的优势和重要性。此种方法的精髓在于，通过测量出与药效相关的参数，与既有临床数据的产品进行比对，而获得BA/BE研究数据。本文将介绍两种独立但相互互补的分析技术：第一种是图像分析技术，能够对悬浮于鼻喷制剂中的API（原料药）进行表征；第二种是激光衍射粒径分析技术，适合于进行喷雾液滴的粒径测量和喷雾动力学的详细研究。

(8) From actuation to deposition: Particle sizing techniques for characterizing nasal drug delivery systems

从触发到沉积：用于表征鼻腔给药系统的颗粒粒径分析技术

FDA指导文件草案《Bioavailability and Bioequivalence Studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action》（2003年4月）着重介绍了采用激光衍射技术测量鼻喷雾剂和鼻用气雾剂的粒径分布。，应通过多级撞击对较小粒径分布进行审查。本文就这两种互补的技术，详细阐述了它们如何作用及协同应用，为鼻腔表征提供有价值的信息。

(9) Laser diffraction and automated imaging - complementary techniques for nasal spray development

激光衍射和自动成像技术—进行鼻喷雾剂开发的补充技术

激光衍射技术可用于喷雾液滴粒径的测量，而成像或显微镜技术则是用于分析悬浮体系中API的常用方法，如果悬浮体系中存在与API形态相似的赋形剂颗粒，情况就会比较复杂。本文综述了如何利用激光衍射（Spraytec）、自动成像结合拉曼光谱识别技术（Morphologi G3-ID）进行鼻喷雾剂产品开发。

(10) Morphologi G3 Application - API Particles in Nasal Spray Formulations (MRK1194-01)

Morphologi G3应用—鼻喷雾剂配方中的API颗粒表征

本文阐述如何采用颗粒粒度粒形自动分析系统对鼻喷雾剂中的API颗粒进行表征。

(11) Guidance for method development determination of the API particle size distribution in Nasal Sprays using the Morphologi G3

使用Morphologi G3分析鼻喷雾剂的API粒径分布的方法开发鼻喷雾剂配方开发中，出于质量控制方面的考虑，药物监管当局要求提交关于配方中原料药（API）粒径分布的数据。为此，必须将API颗粒与其他颗粒（例如载体）区分开来。本文旨在提供Morphologi G3粒径与粒形分析仪器进行鼻喷雾剂分析的方法指导，并通过配方范例来阐述在实际配方开发时的重要注意事项。

(12) Method validation for nasal spray measurements

鼻喷雾剂测量方法的验证

粒径是进行鼻喷雾剂的生物利用率和生物等效性研究的一个重要参数，因为喷雾液滴的粒径大小会影响其在鼻腔通道中的沉积位置。要实现良好的鼻腔沉积，同时尽可能减小液滴进入肺部的风险，最佳粒径范围为20-150微米。因此选择适合的液滴粒径分析技术非常重要，并需要对测试方法的可重复性和中间精密度进行评估。本文将简述鼻喷雾剂测量方法的验证，提供满足验证要求的指南。

(13) Monitoring Nasal Spray Tail-Off using the Malvern Spraytec

使用Spraytec来监测鼻喷雾剂的衰减

本文阐述使用Spraytec喷雾粒度分析仪监测鼻喷制剂每一揿次液滴粒径的变化，测量结果可用于评估鼻喷制剂设定的使用揿次内喷雾粒度分布的再现性。另外，也可以用于评估喷雾衰减阶段的输出变化，从而评估其对给药的影响。

(14) Automation of Manual QC analysis of Nasal Spray on the Morphologi G3

使用Morphologi G3实现鼻喷雾剂QC分析的自动化

FDA有明确的鼻喷雾剂质量控制程序要求和文件，其中，喷射泵喷出的喷雾粒径的大小是明确要求需要进行控制的一个重要参数，它通常是通过激光衍射法进行测量。另外，某些鼻喷制剂必须对原料药进行质量控制，以确定样品中可能含有的粒度较大的活性颗粒和粒度较小的活性颗粒的比例。通常，这些工作通过人工显微镜分析来进行，这样不但费时费力，而且需要技术熟练的分析员才能识别满足条件的颗粒，另外，这种方法还可能会受到人工偏差或疲劳的影响。通过Morphologi® G3可实现这些程序的自动化，不仅缩短了分析时间，也并且减少了分析工作中的主观性影响。

(15) Characterizing oversized particles in drugs for inhalation

吸入制剂中超大颗粒的表征

吸入制剂的颗粒粒径大小是药物能否安全、有效吸收的重要保证。因此，对于吸入制剂和其他药物悬浮液中过大颗粒的识别、表征和消除都非常重要。

(16) Particle characterization of inhalation drug suspensions on the FPIA-3000

使用FPIA-3000对吸入制剂悬浮液进行颗粒表征

在吸入制剂悬浮液生产中，消除原料药中的大粒径颗粒对于确保药物的有效性很重要。Sysmex FPIA-3000流动颗粒粒径和图像分析仪可用于监测吸入制剂悬浮液的生产工艺，以识别工艺中任何来源的大颗粒，从而对工艺进行改进。