默沙东Keytruda单药获美国FDA优先审查资格

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）的一份新的生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查资格。该sBLA旨在寻求批准Keytruda作为一种单药疗法一线治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的局部晚期或转移性非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA已指定该sBLA的处方药用户收费法（PDUFA）日期为2019年1月11日。

　　此次sBLA的提交，是基于关键性III期临床研究KEYNOTE-042的总生存期（OS）数据。该研究是默沙东所开展的旨在证明Keytruda治疗NSCLC能显著提高OS的5个关键性III期临床研究中的一项。

　　KEYNOTE-042是一项国际性、随机、开放标签研究（NCT02220894），在既往未接受治疗的局部晚期或转移性PD-L1阳性（TPS≥1%）NSCLC（包括非鳞状和鳞状组织学类型）患者中开展，评估了Keytruda作为单药疗法用于一线治疗时相对于含铂化疗的疗效和安全性。该研究中，入组的患者不存在EGFR或ALK肿瘤基因组畸变，且之前未接受系统疗法治疗晚期疾病。研究的主要终点是依次评估TPS≥50%、≥20%、≥1%患者中的OS。次要终点包括PFS和客观缓解率（ORR）。

　　该研究共入组了1274例患者，研究中，患者以1:1的比例随机接受Keytruda单药治疗（每3周一次固定剂量200mg）或研究人员选择的含铂化疗方案，包括：（1）鳞状NSCLC患者，化疗方案为卡铂AUC 5或6mg/mL/min联合紫杉醇200mg/m2，每3周一次（Q3W），最多化疗6个周期；（2）非鳞状NSCLC患者，化疗方案为卡铂AUC 5或6mg/mL/min联合培美曲赛500mg/m2 Q3W，最多化疗6个周期，之后可选培美曲赛500mg/m2。

　　结果显示，由DMC开展的一项中期分析表明，与含铂化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲赛）相比，Keytruda单药治疗在PD-L1 TPS≥1%的患者中显著延长了OS。作为预先指定分析计划的一部分，DMC依次对TPS≥50%、≥20%、≥1%的患者进行了评估，结果显示，Keytruda在TPS≥50%（HR=0.69 [95％CI:0.56-0.85]，p=0.0003）、TPS≥20%（HR=0.77 [95％CI:0.64-0.92]，p=0.0020）、TPS≥1%（HR=0.81 [95％CI:0.71-0.93]，p=0.0018）患者中均显著延长了OS，中位OS分别为20.0个月（对照组12.2个月）、17.7个月（对照组13.0个月）、16.7个月（对照组12.1个月）。该研究中，Keytruda的安全性与之前报道的Keytruda单药治疗晚期NSCLC的研究中一致。

　　默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士表示，目前Keytruda已成为转移性NSCLC临床治疗的基石，我们非常高兴FDA授予这份新的sBLA优先审查资格，同时也期待着Keytruda单药适应症扩展到PD-L1阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC患者群体。

　　有分析师指出，此次sBLA对默沙东而言意义重大，如果获批，将使Keytruda单药一线治疗的潜在肺癌患者群体扩张3倍，也就是说整个PD-L1阳性肺癌患者群体（TPS≥1%）都将落入Keytruda的患者池。据估计，这类患者占到了一线治疗非鳞状NSCLC患者群体的70%。

　　除了KEYNOTE-042研究之外，默沙东的肺癌临床开发项目包括10个III期研究，正在评估Keytruda单药及组合疗法在多种临床背景下以及用于各个阶段肺癌的治疗潜力。