礼来乳腺癌新药更新3期结果预后不良患者获益更多

　　今日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布其MONARCH 2和MONARCH 3试验的探索性亚组分析结果发表在《NPJ Breast Cancer》上。这些试验结果进一步支持了Verzenio（abemaciclib）与内分泌疗法构成的组合疗法，在治疗激素受体阳性（HR+），人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者中的临床收益。

　　预计美国2018年新诊断出266，120例乳腺癌病例，其中约6%-10%的病例在诊断时已经发生转移，而被诊断的早期乳腺癌患者中，约30%最终会发生转移。晚期乳腺癌包括转移性乳腺癌，意味着癌症已从乳房组织扩散到身体的其它部位；以及局部或区域性晚期乳腺癌，这意味着癌症已经在器官之外开始生长，但尚未扩散到身体的其它部位。诊断时即为晚期的女性生存率较低，其中局部性晚期乳腺癌，区域性晚期乳腺癌和转移性晚期乳腺癌的5年生存率，分别为99%，85%，26%。晚期乳腺癌患者急需新疗法。

　　Verzenio是周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂，CDK4和6通过与D-周期蛋白结合而被激活。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1和CDK4和6可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，细胞周期进程和细胞增殖。在体外试验中，Verzenio可抑制Rb磷酸化，并阻止细胞周期从G1期进入S期，导致细胞衰老和凋亡。在临床前试验中，Verzenio可导致肿瘤尺寸缩小。

　　MONARCH 2是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的试验，对象是正接受内分泌治疗但病情仍有进展的669名HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。患者按2：1随机分为Verzenio加氟维司群，或安慰剂加氟维司群。参加该研究的患者在在新辅助（neoadjuvant）或辅助（adjuvant）治疗方案下接受内分泌治疗，然而在12个月之内出现疾病进展；或在接受一线内分泌治疗时出现疾病进展，但不包括接受过化疗或多于一种内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。

　　MONARCH 3是一项3期，双盲，安慰剂对照研究，旨在评估Verzenio与芳香酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）的组合疗法，作为初始内分泌治疗，对没有经历过全身性治疗，HR+/HER2-绝经后的晚期（局部复发或转移性）乳腺癌患者的安全性和有效性。共有493名患者以2：1的比例随机分组接受每日2次口服150 mg Verzenio或安慰剂，以及每日一次1 mg阿那曲唑或2.5 mg来曲唑。

　　这些探索性事后分析来自于这1，000多名患者的数据，采用了两步法：首先，确定来自整个人群的独立预后变量；其次，在每个确定的预后亚组中单独进行内分泌治疗与Verzenio组合疗法效果的比较。在两项研究中，预后因素包括肝转移，非骨骼转移，分裂更快的癌细胞（高肿瘤分级）和不表达黄体酮受体（PR-）的癌细胞（因此对激素治疗产生缓解的可能性较小）。

　　探索性分析表明，尽管在所有患者亚组中都观察到Verzenio的添加益处，但是携带导致预后不良因素的患者从组合疗法中获益最大。特别是发生肝转移，具有PR-，或分裂更快的癌细胞的患者，可以从持续Verzenio治疗中获得明显实质性益处，缓解率的差异超过30%。此外，MONARCH 3试验数据表明，那些在辅助治疗结束后可能迅速复发的癌症患者，从Verzenio内分泌组合疗法中收益更多。亚组分析产生的假设仍需要在前瞻性临床试验中进行评估，但为HR+/HER2-转移性乳腺癌的个体化治疗提供了思考和研究的基础。

　　德州贝勒大学（Baylor University）医学中心乳腺癌项目组主任Joyce O'Shaughnessy博士说： “并非所有HR+/HER2-转移性乳腺癌患者都是相同的，而部分患者携带需要特别关注的临床特征，这些因素可能预示着肿瘤预后不良。因此，治疗决策必须根据每位患者的个人特征进行量身定制。了解某些临床因素的预后价值，以及患者有否这些因素的存在，及对添入Verzenio治疗可能有的反应，将帮助我们寻求个体化的治疗决策。”

　　礼来肿瘤学晚期研发副总裁，Maura Dickler博士说：“今天发表的研究结果表明了礼来对Verzenio进行持续研究的承诺，以及对了解和满足晚期乳腺癌患者需求的重视，特别是那些预后更让人担忧的女性。”