超3000亿市场遭分食31个生物类似药打头阵、排队上市

　　近期，国家药监局官网发布，我国第一个生物类似药——由复星医药子公司复宏汉霖研发的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）获批上市，该药被批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

　　这是继2015年2月8日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式颁布《生物类似药研发与评价技术指导原则》（试行）以来，国内生物类似药研发史上又一里程碑事件。国内的自产生物类似药市场也从此开始萌芽。

　　放眼全球，生物类似药已逐渐得到了更多认可，据悉，2018年美国FDA共批准7个生物类似药，是往年获批数量的总和。而随着更多原研药专利过期，生物类似药数量将不断增多，加上价格优势，其规模也将呈现出高速增长的趋势。据西南证券发布的研报显示：Frost&Sullivan预测，2016年至2021年，全球生物类似药将以53.7%的年复合增长率增长，于2021年销售额达到366亿美元。

　　而国内目前仅复宏汉霖的利妥昔单抗这1个药获批，生物药类似药市场还是一片蓝海。根据国内生物类似药的申报情况来看，像信达生物、浙江海正、嘉和生物、复宏汉霖等很多企业显然也是意识到了这一点。截止目前，我国已先后有近200余个生物类似药临床试验申请获得批准，这一在研数量在全球都占据着领先地位。

　　据药智数据统计，在200多条获批临床的记录中，获批临床数量最多、到达临床3期数量也最多的生物类似药包括阿达木单抗（修美乐）、曲妥珠单抗（赫赛汀）、贝伐珠单抗（安维汀）、利妥昔单抗（美罗华）、英夫利昔单抗（类克）5个。而且这5个品种中，前4个药均是全球药物销售额排名前10的品种，5个药2018年的销售额已经达到459.93亿美元，约3076.52亿人民币。

　　在5个获批临床的生物类似药中，除了复宏汉霖的利妥昔单抗注射液已获批上市以外，还有6个已提交上市申请，并获得受理，24个已进入3期临床。这31个生物类似药也将成为分食超3000亿元市场销售额的第一批部队。

　　1、阿达木单抗

　　原研厂家：艾伯维

　　商品名：Humira（修美乐）

　　2018年全球销售额：199.36亿美元

　　适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病

　　阿达木单抗是一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，通过与TNF-α特异性结合，阻止TNF-α激活p55 and p75细胞表面的TNF受体。于2002年12月31日获得FDA批准后，先后在欧洲和日本上市后，又于2010年2月26日获CFDA批准，在中国上市。2018年全球销售额为199.36亿美元，同比2017年增长8%。

　　作为全球销售额最高的药品，阿达木单抗生物类似药也受到了国内众多企业的追捧，有近30个企业申报。其中，齐鲁制药、江苏众合医药的rhTNFR：Fc、UBP1211也已经进入3期临床，前者申报适应症为强直性脊柱炎，后者为中重度活动性类风湿关节炎。

　　百奥泰、海正药业、信达生物、复宏汉霖4个企业的相关药品申报上市申请已经获得受理，而且前3家的已被纳入优先审评，上市在即，预计完成时间都是在2019年10月份。

　　阿达木单抗生物类似药进入临床3期/申报上市详情

　　2、曲妥珠单抗

　　原研厂家：罗氏

　　商品名：Herceptin （赫赛汀）

　　2018年全球销售额：70.32亿美元

　　适应症：治疗HER2过表达的乳腺癌患、HER2过表达的转移性胃癌或食管胃交界腺癌

　　曲妥珠单抗是一种HER2受体拮抗剂，其与肿瘤细胞上的HER2结合并介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。该药在1998年9月25日获得FDA批准，后于2002年9月5日获得CFDA批准上市。2018年全球销售额为70.32亿美元，同比2017年下降4%。

　　国内有超10家企业申报该药的生物类似药，其中复宏汉霖、嘉和生物、海正药业3家企业已经进入3期临床，适应症都为乳腺癌。速度最快的是三生国健，其上市申请已于2018年9月10日获得药监总局受理，并被纳入优先审评，预计审批完成时间在2019年10月份。

　　曲妥珠单抗生物类似药进入临床3期/申报上市详情

　　3、贝伐珠单抗

　　原研厂家：罗氏

　　商品名：Avastin（安维汀）

　　2018年全球销售额：68.98亿美元

　　适应症：结直肠癌、肺癌等

　　贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，其可与VEGF特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）结合，以抑制肿瘤血管生成。该药于2004年2月26日获得FDA批准，后于2010年2月26日获得CFDA批准。2018年全球销售额为68.98亿美元，相对于2017年的69.9亿美元有所下降。

　　贝伐珠单抗是继阿达木单抗后，又一热门申报单抗，目前国内已经有超20家申报企业，该药品也是目前进入3期临床企业最多的品种，达11家，竞争激烈。其中只有信达生物IBI305的上市申请于2019年1月31日获得受理，预计获批时间在2019年12月份。

　　贝伐珠单抗生物类似药进入临床3期/申报上市详情

　　4、利妥昔单抗

　　原研厂家：罗氏

　　商品名：Rituxan（美罗华）

　　2018年全球销售额：68.01亿美元

　　适应症：非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎等

　　利妥昔单抗是一种靶向于CD20的单克隆抗体，其与表达在B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤B细胞。该药于1997年11月26日获得FDA批准，后于2008年4月21日获CFDA批准上市。2018年全球销售额为68.01亿美元，相对于2017年下降12%。

　　利妥昔单抗生物类似药在国内有超15家企业进行申报，其中复宏汉霖针申报的非霍奇金淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤）适应症已经捷足先登，抢先获批上市，正大天晴、海正药业、信达生物等5家同样针对该适应症的企业已经进入3期适应。另外，复宏汉霖申报的另一适应症类风湿关节炎也已进入临床3期。

　　利妥昔单抗生物类似药进入临床3期/申报上市详情

　　5、英夫利昔单抗

　　原研厂家：强生

　　商品名：Remicade（类克）

　　2018年全球销售额：53.26亿美元

　　适应症：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎等

　　英夫利西单抗是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂，它以高亲和力结合到可溶性和跨膜形式的TNFα上并抑制TNFα与其受体的结合。它在1998年8月24日获得FDA批准，后于2007年5月17日获得CFDA批准上市。2018年其全球销售额为53.26亿美元，相对于2017年下降16%，相对于前面4个药品，是下降最厉害的一个。

　　而且英夫利西单抗的生物类似药相对于前面4个药物，申报企业也相对较少，但是只要申报了该药品的企业，几乎都已经进入临床3期，包括嘉和生物、百迈博和海正药业。其中前2个的适应症为类风湿关节炎，后1个的适应症为斑块型银屑病。