强生旗下杨森制药近日宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充生物制品许可（sBLA），寻求批准Darzalex (daratumumab) 联合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松三药方案（VTd），一线治疗符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。
值得一提的是，此次sBLA也是强生寻求一线治疗符合ASCT条件新诊MM患者的首个Darzalex组合方案申请。就在本月，杨森制药也向美国FDA和欧盟EMA提交了一份补充申请，寻求批准Darzalex联合来那度胺和地塞米松方案（DRd）一线治疗不符合ASCT条件的新诊MM患者，该申请基于III期MAIA（MMY3008）研究的数据。
此次sBLA提交，是基于III期CASSIOPEIA（MMY3006）临床研究的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组了1085例有资格接受大剂量化疗和干细胞移植的新诊MM患者。在研究的第一部分中，患者随机分为2组，接受VTd或Darzalex+VTd诱导治疗、高大剂量化疗和ASCT、VTd或Darzalex+VTd巩固治疗，该部分研究的主要终点是得到严格完全缓解（sCR）的患者比例，病情达到部分缓解（PR）或更好缓解的患者进入第二部分研究。目前第二部分研究正在进行中，该部分研究中，患者进行第二次随机分组，或接受Darzalex（16mg/kg，每8周一次）维持治疗直至2年，或只观察不进行进一步治疗，该部分研究的主要终点是无进展生存期。
结果显示，该研究达到了主要终点：接受Darzalex诱导和巩固治疗后获得严格完全缓解（sCR）的患者比例显著更高。
杨森研发公司副总裁兼血液学恶性肿瘤疾病领域负责人Yusri Elsayed表示，“此次sBLA提交标志着对新诊多发性骨髓瘤患者寻求潜在治疗的重要一步，因为Darzalex联合标准疗法有潜力改善临床结果。我们期待着在审查过程中与FDA密切合作，为符合移植条件的新诊患者提供新的治疗选择。”
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。
根据强生发布的2018年业绩报告，Darzalex在2018年的全球销售额达到了20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%），其中美国市场销售额12.03亿美元（2017年为12.03亿美元，增幅36.1%），国际市场销售额8.22亿美元（2017年为3.58亿美元，增幅超过100%）。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。
