诺和诺德口服版semaglutide降糖&减肥疗效显著优于Januvia

　　糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日在美国路易斯安那州新奥尔良举行的2019年美国内分泌学会（ENDO）年会上公布了口服版semaglutide治疗2型糖尿病的IIIa期临床研究PIONEER 3的数据。结果显示，在治疗第26周，7mg、14mg剂量口服semaglutide（每日一次）在降低血糖和减轻体重方面显著优于Januvia（sitagliptin，西他列汀，100mg，每日一次）。口服版semaglutide是一种实验性、每日一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物片剂，Januvia是一种每日口服一次的DPP-4抑制剂。

　　PIONEER 3是一项78周、随机、双盲、双模拟、活性药物对照、平行组、多中心、多国、4组研究，在服用二甲双胍（联用或不联用磺酰脲类药物）血糖水平控制不佳的2型糖尿病成人患者中开展，比较了3种剂量口服semaglutide相对于Januvia治疗78周的疗效和长期安全性。研究中，1864例患者以1:1:1:1比例随机分配至semaglutide（3、7、14mg，每日口服一次）或Januvia（100mg，每日口服一次）。主要终点是治疗第26周糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化，次要终点为治疗第26周体重相对基线的变化。

　　研究中，采用2种不同的统计方法来评估口服semaglutide的效果。主要统计方法为治疗方针（treatment policy ，TPol）评估，用于评估口服semaglutide的效果，而不论试验药物是否停止和/或使用急救药物。次要统计方法为试验产品（trial product）评估，用于评估口服semaglutide的效果，该方法假设所有患者仍在接受试验药物治疗，且未使用急救药物。

　　结果显示：当应用主要统计方法时，在治疗第26周，7mg和14mg剂量口服semaglutide治疗组与Januvia治疗组相比表现出统计学显著更优的HbA1c降低（分别降低1.0%、1.3%、0.8%，均p＜0.001）；3mg剂量口服semaglutide治疗组与Januvia治疗组相比未证实非劣效性（分别降低0.6%、0.8%，p=0.09）。此外，在第26周，7mg和14mg剂量口服semaglutide治疗组与Januvia治疗组相比表现出统计学显著更优的体重减轻（分别降低2.2公斤、3.1公斤、0.6公斤，均p＜0.01）。

　　当应用次要统计方法时，在治疗第26周，7mg和14mg剂量口服semaglutide治疗组与Januvia治疗相比表现出统计学显著更优的HbA1c降低（分别降低1.1%、1.4%、0.8%，均p＜0.001）；3mg剂量口服semaglutide治疗组HbA1c降低0.5%，与Januvia治疗组（降低0.8%）相比具有统计学显著差异，有利于Januvia。此外，在第26周，3种剂量口服semaglutide治疗组与Januvia治疗组相比均表现出统计学显著更优的体重减轻。

　　在第78周的支持性次要终点中，14mg剂量口服semaglutide治疗组与Januvia治疗组相比在2种统计方法中均表现出显著的HbA1c降低（1.1% vs 0.7%，p＜0.001；1.1% vs 0.4%，p＜0.001）。3mg剂量口服semaglutide治疗组（2种评估方法）和7mg剂量口服semaglutide治疗组（TPol评估）与Januvia治疗组无统计学显著差异。体重变化方面，semaglutide治疗组呈现剂量依赖性降低，当应用主要统计分析时，在治疗第78周，3mg、7mg、14mg剂量口服semaglutide治疗组相对基线分别降低1.8公斤、2.7公斤、3.2公斤，Januvia治疗组降低1.0公斤（均p＜0.05）；当应用次要统计分析时，在治疗第78周，3mg、7mg、14mg剂量口服semaglutide治疗组相对基线分别降低1.9公斤、2.7公斤、3.5公斤，Januvia治疗组降低1.1公斤（均p＜0.05）。

　　该研究中，semaglutide治疗组最常见的不良反应是恶心，呈剂量依赖性，影响7.3%-15.1%。Januvia治疗组恶心发生率6.9%。3mg、7mg、14mg剂量口服semaglutide治疗组报告的严重不良事件发生率分别为13.7%、10.1%、9.5%，而Januvia治疗组发生率为12.4%。因不良事件导致停药率，3mg、7mg、14mg剂量口服semaglutide治疗组分别为5.6%、5.8%、11.6%，Januvia治疗组为5.2%。（