强生重磅血癌药Darzalex+VRd四药方案临床研究获成功

　　美国医药巨头强生（JNJ）合作伙伴Genmab近日公布了CD38靶向疗法Darzalex (daratumumab)一线治疗多发性骨髓瘤（MM）II期临床研究GRIFFIN（MMY2004，NCT02874742）的顶线数据。该研究是一项随机、开放标签、平行分配研究，共入组了223例新诊断的MM患者，这些患者有资格接受高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）治疗。研究中，患者随机分为2组：一组接受来那度胺+硼替佐米+地塞米松（VRd）三药方案，另一组接受Darzalex+VRd四药方案。主要终点的是巩固治疗结束后达到严格完全缓解（sCR）的患者比例。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：与VRd三药方案组相比，Darzalex+VRd四药方案组有更高比例的患者实现严格完全缓解（sCR：42.4% vs 32.0%，HR=1.57，95%CI:0.87-2.82，p=0.1359，超过了预设双边检验α水平为0.2的统计学显著性）。次要终点，包括微小残留病（MRD）分析，支持了主要终点中Darzalex+VRd四药方案的优势。

　　总体而言，该研究中Darzalex联合VRd的安全性与每种疗法的安全性一致。对安全性和疗效数据的进一步分析正在进行中。强生旗下杨森生物技术公司计划在即将召开的医学会议上公布更多的数据。

　　Genmab公司首席执行官Jan van de Winkel博士表示：“II期GRIFFIN研究的数据凸显了Darzalex与VRd联合使用的潜力，支持了强生启动某些前线多发性骨髓瘤适应症III期临床研究PERSEUS和CEPHEUS评估Darzalex+VRd方案的决定。这一数据也建立在III期临床CASSIOPEIA研究中Darzalex一线治疗符合移植资格多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性数据基础之上，在该项研究中，有资格接受ASCT的新诊多发性骨髓瘤患者接受了Darzalex与免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的联合治疗。”

　　Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

　　Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。

　　在2018年，Darzalex全球销售额达到20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%）。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。

　　值得一提的是，今年6月底，美国FDA批准Darzalex 联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），一线治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。在III期研究中，与来那度胺+地塞米松二药方案（Rd）相比，DRd将患者疾病进展或死亡风险显著降低了44%。

　　此次批准，是Darzalex在美国FDA监管方面获得的的第6个批文，也是MM方面的第2个批文。此次批准通过FDA实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目审查，从提交申请到审批通过仅3个半月时间。RTOR试点项目旨在探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。

　　今年3月，强生还向美国FDA提交了一份补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准Darzalex联合三药方案（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松，VTd）一线治疗符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊MM患者。此次sBLA也是强生寻求一线治疗符合ASCT条件新诊MM患者的首个Darzalex组合方案申请。在III期CASSIOPEIA研究中，与VTd方案组相比，Darzalex+VTd方案组接受诱导和巩固治疗后获得严格完全缓解（sCR）的患者比例显著更高。