Science：鉴定出一种引发过敏反应的Tfh13亚型免疫细胞

　　当过敏症引起过敏性休克（anaphylaxis，一种严重的过敏反应），即呼吸道收缩和血压突然下降时，这可危及生命。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学和杰克逊基因组医学实验室等研究机构的研究人员鉴定出一种触发与过敏性休克和其他的过敏反应相关的抗体产生的免疫细胞亚型。他们揭示出一种可用于开发阻止严重过敏反应的新疗法的潜在靶标。相关研究结果于2019年8月1日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE”。

来自健康供者免疫系统的人T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。

　　这些研究人员在经培育后患上罕见的称为DOCK8免疫缺陷综合症的遗传性免疫疾病的实验室小鼠中，发现了一种称为辅助性滤泡T细胞13（T follicular helper cell 13, Tfh13）的T细胞亚型。在人类中，DOCK8缺乏导致皮肤和呼吸系统遭受复发性病毒感染以及严重的过敏症和哮喘。

　　过敏症和过敏性休克与高水平的高亲和力IgE抗体的产生有关，这些抗体与过敏原强烈结合。从而刺激过敏反应。这些研究人员指出，存在DOCK8缺陷的小鼠具有在正常小鼠中未发现的新型辅助性滤泡T细胞，它们产生称为细胞因子的化学信使分子的独特组合。

　　这些研究人员随后选择具有正常免疫系统的小鼠，用呼吸道过敏原和食物过敏原让它们致敏，从而诱导出导致过敏性休克的严重过敏反应。尽管非过敏性小鼠缺乏Tfh13细胞，但是过敏性小鼠同时具有Tfh13细胞和高亲和力IgE。通过遗传操纵，他们阻止了小鼠体内的Tfh13细胞产生，结果发现这些小鼠不能对过敏原产生过敏性IgE。为了证实这种新的见解也适用于人类，他们随后将来自花生或呼吸道过敏症患者的血液样本与非过敏性志愿者的血液样本进行比较，发现存在过敏症和相关IgE的人体的血液中具有升高的Tfh13细胞水平。

　　这些研究人员得出结论：Tfh13细胞负责指导产生抗体的B细胞产生高亲和力的IgE，并且Tfh13细胞可能是包括过敏性休克在内的过敏性疾病所必需的。他们说，靶向Tfh13细胞可能代表着一种预防或治疗过敏性疾病的新策略。虽然当过敏性休克发生时，这种策略可能不会取代挽救生命的应急肾上腺素，但当过敏人员接触过敏原时，靶向Tfh13细胞的疗法可能会阻止过敏性休克的发生。