一文看懂临床质谱检测常见的5种高雄激素生物标志物

　　睾酮（Testosterone）是类固醇激素，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，肾上腺亦分泌少量睾酮。睾酮是主要的雄激素及蛋白同化甾类。不论是男性或女性，对健康都有重要影响，包括增强性欲、力量、免疫功能、对抗骨质疏松症等功效。

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　　作为女性体内一种重要的性激素，女性体内的雄激素主要是由肾上腺皮质和卵巢分泌的，此外，卵巢合成雌激素的中间产物雄烯二酮（4-AD）在外周组织中也能被转化为雄激素-睾酮（Testosterone，T）。但是，如果女性体内雄激素分泌过多会发生高雄激素血症会发生多囊卵巢综合征（Polycysticovary Syndrome，PCOS）。目前，国内外采用直接放射免疫法（Radioimmunoassav，RIA）、液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）、化学发光免疫分析技术（Chemiluminescence Immunoassay， CLIA）和酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ， ELISA）对相关激素极性定量分析。由于LC-MS/MS在高精度定量分析中拥有绝对优势，因此越来越多的医院采用这种方法对雄激素进行分析。接下来小编将介绍临床检验中常见的5种高雄激素检测生物标志物。

　　1.总酮（Total Testosterone，TT）和游离酮（Free Testosterone，FT）

　　睾酮是最重要、具有生物活性的雄激素。血液中大约60%的睾酮与SHBG紧密结合，1%-2%的睾酮与白蛋白结合。与性激素结合球蛋白（SHBG）结合的睾酮不具有生物活性，只有与白蛋白结合的睾酮和FT具有生物活性，因此检测血液中的FT可用于评估睾酮的生物活性。但是FT对于PCOS的诊断也具有一定的局限性， FT的准确性依赖于血清T和血清SHBG的测量准确性，因此受到这两种激素的影响较大，循环血中的SHBG浓度通常较高，但是相对而言T的浓度明显较低，因此有FAI的假阳性率较高。

　　2.SHBG

　　SHBG又称类固醇结合蛋白，是有合成的一种β糖蛋白，能与类固醇高特异性结合，包括睾酮、二氢睾酮和雌二醇。这些激素与SHBG结合后失去生物活性，因此SHBG对于调节血中这些类固醇激素的活性发挥着重要作用。SHBG作为一种检测标准，在PCOS患者体内浓度是降低的。

　　3.雄烯二酮（4-AD）

　　临床上，4-AD及T主要是反映卵巢源性雄激素指标。4-AD是一种由肾上腺和性腺（卵巢） 分泌的19碳的甾体激素，作为生物化学合成雄性激素如：睾酮和雌性激素如：雌酮、雌二醇的中间产物，在外周组织相关酶的作用下转化成为PCOS患者中，该两项指标均有一定程度的升高，其中4-AD的升高率（69.9%）明显高于T（49%），在多毛痤疮等高雄激素体征可见，出现4-AD升高的有（68%）明显高于T升高（56%）。这主要是由于与T相比较，循环系统中4-AD与蛋白结合相较于T相对疏松，并非十分紧密，较易解离出成游离形式，故处于游离状态的4-AD相对较多，故其生物学效应更明显。

　　4.硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）

　　脱氢表雄酮（DHEA）大部分都以硫酸盐形式（DHEAS）存在由DHEA在肾上腺经过酶作用转化而来，是合成睾酮和雌激素的前体物质。 DHEAS在胎儿和新生儿时期血清水平较高，儿童期降低，青春期又增高。30岁以后 DHEAS的水平进行性降低， DHEAS是肾上腺合成雄激素功能的标记物。在患者体内，DHEAS含量显著上升。

　　女性体内雄激素种类复杂多样，任一种雄激素临床上均可以导致不同程度的雄激素样作用，表现出雄激素体征，其对于维持女性体内的内分泌平衡均至关重要。如果其中一项或者多项雄激素出现异常升高，使雄激素作用增强均可以导致高雄激素表现，因此，如何准确检测体内雄激素含量对相关研究人员来说仍然是一项挑战。随着质谱技术的发展，这项技术终将普及各大医院检验科，为提高临床医生诊断率保驾护航。