礼来新型抗炎药Taltz获美国FDA批准第三个适应症

　　制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Taltz（ixekizumab）80mg/mL注射液，用于活动性强直性脊柱炎（AS，也称为放射性中轴型脊柱关节炎[r-axSpA]）成人患者的治疗。值得一提的是，此次批准也标志着Taltz在美国监管方面获准的第三个适应症，该药于2016年3月首次获批，用于治疗适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者，2017年12月再获批准，用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。

　　Taltz治疗AS的疗效和安全性在2项随机、双盲、安慰剂对照III期研究中得到了证实。这些研究入组了657例活动性AS成人患者：COAST-V研究在未接受过生物类疾病修饰抗风湿药物治疗（bDMARD初治）的患者中开展，COAST-W研究在对肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不足或不耐受的难治性患者中开展。2项研究的主要疗效终点是第16周达到脊柱关节炎国际协会评定40（ASAS40）缓解的患者比例。ASAS用于测量疾病的症状和体征，如疼痛、炎症和功能，ASAS40表示AS症状和体征改善40%。与传统上使用的ASAS20标准终点相比，COAST临床项目包括了首批也是第一批以治疗第16周达到ASAS40作为主要终点的注册临床试验，目的是为AS制定一个更高的治疗目标。

　　2项研究结果均表明：与安慰剂相比，Taltz治疗的患者在AS症状和体征方面取得了统计学显著和临床意义的改善。治疗第16周，达到ASAS40缓解的患者比例：（1）COAST-V研究中，Taltz治疗组（每4周治疗一次）为48%，安慰剂组为18%（p＜0.0001）；（2）COAST-W研究中，Taltz治疗组（每4周治疗一次）为25%，安慰剂组为13%（p＜0.05）。

　　此外，在2项研究中，接受Taltz治疗的患者在关键次要终点方面也表现出统计学上的显著改善，包括治疗第16周达到ASAS20缓解的患者比例：（1）COAST-V研究中，Taltz治疗组（每4周治疗一次）为64%，安慰剂组为40%（p=0.0015）；（2）COAST-W研究中，Taltz治疗组（每4周治疗一次）为48%，安慰剂组为30%（p＜0.01）。

　　2项研究中，Taltz治疗的患者中观察到的安全性与该药在银屑病患者中的安全性一致。

　　礼来美国免疫学副总裁Rebecca Morison表示：“强直性脊柱炎是一种具有挑战性的疾病，会导致严重的背痛，如果不治疗，会显著影响患者的活动性。我们很高兴能够为需要缓解AS症状的患者提供Taltz作为治疗方案。此次批准进一步强调了礼来致力于帮助风湿病患者的信念。”

　　瑞典医学中心/普罗维登斯圣约瑟夫医疗中心和华盛顿大学医学博士Philip Mease表示：“来自强直性脊柱炎III期临床项目的结果表明，Taltz有助于减轻未接受过bDMARD治疗患者以及接受TNF抑制剂治疗失败患者的疼痛和炎症，改善其功能。此次批准，对于正在寻找急需替代方案解决AS症状的患者和医生来说是一个重要的里程碑。”

　　强直性脊柱炎（AS）是一种常见类型的脊椎关节炎，影响骨盆关节和脊柱。如果不能得到有效治疗，长年累月的炎症将会导致不可逆的脊柱损伤，导致患者终身疼痛和残疾，并且对患者的日常生活带来严重的负面影响。受AS影响的患者，大约80%在30岁之前将出现症状。发展为重度AS的患者，若不治疗，多达70%会在10至15年内发生可怕的脊柱-关节融合，致残率非常高。

　　Taltz是一种单克隆抗体，通过皮下注射给药，可选择性地结合细胞因子白介素17A（IL-17A）并抑制其与IL-17受体的相互作用，不会与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。Taltz可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。在美国，Taltz于2016年3月首次获批，成为继诺华重磅抗炎药Cosentyx（secukinumab）之后美国上市的第2款IL-17A单抗药物。截止目前，Taltz已获批3个适应症（PsO、PsA、AS）。

　　Cosentyx于2015年1月获批上市，目前也已获批3个适应症（PsO、PsA、AS）。在2018年，Cosentyx全球销售额达到了28.37亿美元，较2017年增长达37%。此前，医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Cosentyx将成为推动诺华未来增长的关键产品之一，随着适应症的稳步增加，Cosentyx在未来几年的销售额将稳步增长，2024年预计将达到55亿美元，Taltz在2024年的销售额预计也将达到27亿美元。