PLoSGenet：天然基因差异如何影响心脏健康

　　心血管疾病的最大风险是吸烟和不良的饮食习惯。然而，不同的人更容易受到心脏病的影响，这是基于他们基因的微小差异，即变异。虽然已经有许多研究将变异与心血管特征联系起来，但目前还不清楚这些变异是否具有功能后果，比如基因或蛋白质表达的改变。在托马斯杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)卡德萨血液研究基金会(Cardeza Foundation for blood ology Research)的一项新研究中，研究人员发现了两种轻微的基因变异，它们可能调节血小板细胞的行为，进而影响罹患心血管疾病的风险。

图片来源：PLOS Genetics

　　正常情况下，当血小板被激活时，它们会粘在一起，使伤口凝固以止血。在疾病中，血小板会对不健康脂肪等诱因产生聚集反应，并在动脉粥样硬化等疾病中促进斑块形成。"血小板数量和体积受特定基因表达的调控，"研究助理教授、该研究的资深作者Leonard Edelstein博士说。"如果有更多的这种基因，就会有更多的血小板和凝血的趋势。"CD36就是调节血小板水平和活化的基因之一。

　　在近日发表在《PLOS Genetics》杂志上的这项研究中，包括博士后研究员Namrata Madan和研究生Andrew Ghazi在内的研究人员寻找了CD36基因密码的微小变化。对数据的回顾发现了81个基因组的变化，其中两个是功能变异，这意味着它们影响了CD36的表达。当他们使用基因编辑来删除细胞中的这些变异时，CD36会过表达。这表明，研究人员发现的基因变化可能是调节CD36表达和扩展血小板功能的潜在靶点。研究人员目前正试图确定他们发现的变异蛋白与什么蛋白结合，以及其调节CD36表达的机制。

　　该研究为进一步检测功能基因变异及其与心血管健康的关系提供了范例。"我们现在正在进行一项更大规模的研究，测试3500个基因变异，其中150个是功能性的，我们想研究这些变异如何影响血小板功能，"Edelstein博士说。这一结果可能为心血管疾病的遗传风险筛查提供潜在的指导，并有助于开发靶向治疗。（生物谷Bioon.com）

　　参考资料：

　　Namrata Madan et al， Functionalization of CD36 cardiovascular disease and expression associated variants by interdisciplinary high throughput analysis， PLOS Genetics (2019). DOI： 10.1371/journal.pgen.1008287