强生Erleada治疗非转移去势抵抗性前列腺癌死亡风险降低

　　2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，美国医药巨头强生（JNJ）公布了前列腺癌新药Erleada（安森珂，通用名：apalutamide，阿帕他胺）III期临床研究SPARTAN进行第二次中期分析之后的最新长期结果。数据显示，在具有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Erleada+ADT将死亡风险降低了25%。最新的研究结果显示，总生存期（OS）结果支持了第一次中期分析数据，尽管安慰剂组患者交叉转入了Erleada治疗组。

　　在第二次中期分析中，中位随访41个月，接受Erleada治疗的患者4年OS率（生存率）为72.1%、接受安慰剂治疗的患者为64.7%。总体而言，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Erleada治疗的患者死亡风险降低了25%（HR=0.75，95%CI:0.59-0.96，p=0.0197；备注：为达到统计学显著性，需观察到p＜0.0121）。Erleada的OS受益在所有基线亚组中一致，如种族、先前治疗、基线PSA和体能状况。

　　此次中期分析是在观察到了67%的所需OS事件时进行的，而首次中期分析结果是在观察到仅24%的所需OS事件时报告（HR=0.70；95%CI:0.47-1.04；p=0.07）。在揭盲研究之后和第二次中期分析之前，安慰剂组有76名非进展性患者（占所有安慰剂患者的19%）转入开放标签Erleada治疗；安慰剂组的OS率包括那些接受开放标签Erleada治疗的患者。在第二次中期分析中，Erleada治疗产生的不良事件（TEAE）发生率与之前报告的发生率一致。研究中，最常见的不良事件（≥10%）为疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、跌倒、潮热、食欲减退、骨折和周围水肿。

　　SPARTAN研究共同首席调查员、麻省总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、哈佛医学院医学教授、医学博士Matthew Smith表示：“长期分析有助于更全面地了解药物的治疗受益和长期存在的潜在风险。此次SPARTAN研究的最新分析显示了一个重要的生存益处。这些结果补充了支持Erleada作为非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）患者标准治疗方案的证据，这些患者仍然处于癌症扩散的高风险之中。”

　　杨森研发公司副总裁兼前列腺癌疾病领域负责人Margaret Yu表示：“虽然近年来前列腺癌治疗已取得了进展，但该病仍然是一种致命性的疾病，特别是当患者进展到晚期转移性疾病时。作为雄激素受体抑制剂最大临床项目的一部分，Erleada目前正在进行5个III期随机对照试验。这些试验强调了杨森持续致力于使前列腺癌成为一种可控疾病的信念。”

　　在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，仅次于肺癌。据估计，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的。

　　去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指尽管睾酮水平已达到去势水平但病情依然进展的前列腺癌类型。nmCRPC则意味着没有临床证据显示癌细胞正在扩散至身体其他部位（转移）、并且前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，这类患者虽然癌症尚未出现转移，但最终往往难以逃脱转移的厄运，延迟转移是治疗晚期前列腺癌的关键，因此迫切需要一种有效的药物控制病情。

　　Erleada是一种口服给药的新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情的进展。在美国，Erleada于2018年2月首次获得FDA批准，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批准，使Erleada成为全球首个治疗nmCRPC的药物。

　　今年9月，Erleada再获FDA批准，用于转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。mCSPC又称转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC），是指对ADT仍有反应并已扩散到身体其他部位的前列腺癌。来自III期研究TITAN的数据显示，与安慰剂+ADT治疗组相比，Erleada+ADT治疗组总生存期（OS）表现出改善、死亡风险降低33%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；p=0.0053）、放射学无进展生存（rPFS）也表现出改善、放射学进展或死亡风险降低52%（HR=0.48；95%CI:0.39-0.60；p＜0.0001）。中位随访22.7个月，Erleada+ADT治疗组的2年OS率为84%，安慰剂+ADT治疗组为78%。

　　在中国，Erleada（安森珂®）于今年9月获得加速批准，用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成人患者。今年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）因安森珂®明显的临床优势授予其“优先审评”资格，并将安森珂®纳入第二批临床急需境外新药名单。安森珂®是国内首个获批的nmCRPC治疗方案，也是西安杨森继泽珂®（醋酸阿比特龙片）之后为国内前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。此前，泽珂®分别于2015年和2018年获得批准，用于与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗mCRPC患者和新诊断的高危mCSPC患者。

　　业界对Ereleada的商业前景十分看好，根据医药市场调研机构EvaluatePharma发布的预测报告，Erleada在2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。