EMBOMolMed：揭秘禁食治疗人类年龄相关疾病的作用机制

　　有很多迹象表明，禁食能够帮助延长寿命。近些年来，人们对所谓的“热量限制类似物”（CRMs，caloric restriction mimetics）给予了大量关注，这种物质能模拟禁食对机体健康的促进效应，且并不需要个体改变生活方式。近日，一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中，来自法国医学研究委员会等机构的科学家们通过研究报道了一种新型的候选CRM，这种物质未来或有望作为治疗年龄相关疾病的新型疗法。

图片来源：EMBO Mol Med (2019)e10469https://doi.org/10.15252/emmm.201910469

　　研究者指出，关于禁食能够延长寿命的结论已经存在一个多世纪了，从那时开始，研究人员就在多个物种中进行研究证实了这一点。当细胞饥饿时，其就会停止生长，进入到一种称之为自噬过程的自我清理过程中去，在这一过程中，细胞就会循环回收自身的细胞废弃物；自噬能够使细胞恢复活力，使其摆脱毒性和错误折叠的蛋白质；最近，研究人员揭示了这一现象背后的精细化分子机制。

　　尽管热量限制可能是动物模型中延长寿命最有效的措施之一，但在现实生活中这一点却很难实现；当前研究结果表明，特定物质的摄入或许也会产生类似的效应。此前研究中，研究者Kroemer及其同事通过研究发现，诸如精胺和白藜芦醇等CRMs能够诱导细胞的自噬过程，同事研究者还在酵母、线虫、乃至小鼠等多个物种中证实了这些制剂的抗衰老效应，此外，精胺还与人类长寿、心血管疾病和癌症相关的死亡率下降直接相关。

　　为了发现更多的CRMs，研究者对200种化合物进行了检测分析，这些化合物和精胺、白藜芦醇一样属于同一类物质；首先研究者对大鼠和人类细胞培养物进行检测，寻找哪些物质能够促进细胞升高自噬细胞反应的特征，同时还不会对细胞产生毒性效应；最后研究者发现了一种名为3，4-DC（3，4-二甲氧基查尔酮，dimethoxy chalcone）的制剂或许能作为最佳的候选物质，随后研究者深入研究了3，4-DC的作用机制，结果发现，3，4-DC能通过一种与精胺、白藜芦醇并不相同的通路来诱导细胞自噬。

　　随后研究者在活体动物中调查了3，4-DC的效应，他们将3，4-DC注射到小鼠体内，结果发现，3，4-DC能保护小鼠抵御心肌梗死，同时还能在特定化疗制剂的帮助下减少肿瘤的生长，这些效应此前都与自噬和CRMs相关，比如精胺和白藜芦醇等。研究人员想知道3，4-DC是否也能够人类体内产生类似的效应，后期他们将会进行更为深入的研究来检测该物质对细胞培养物的效应，同时研究者还希望能够识别出具有多种作用效果的新型CRM候选物质。（生物谷Bioon.com）

　　原始出处：

　　Guo Chen，Wei Xie，Jihoon Nah, et al. 3,4‐Dimethoxychalcone induces autophagy through activation of the transcription factors TFE3 and TFEB, EMBO Molecular Medicine (2019). DOI:10.15252/emmm.201910469