新型四价疫苗，同时抵御埃博拉等四种最致命出血热病毒

　　病毒性出血热是一组由虫媒病毒所引起的自然疫源性疾病，以发热、水肿、出血、休克和多器官衰竭为主要临床特征。

　　20世纪60年代以来，世界各地发现了十几种由病毒引起的出血热，病原分属于4科，即披膜病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科和丝状病毒科。

　　在这些出血热病毒中，两类丝状病毒（埃博拉病毒和马尔堡病毒）和一类沙粒病毒（拉沙病毒，LASV)），是非洲新出现的最致命的病毒。

　　2013-2016年，由埃博拉病毒引起的西非疫情主要发生在几内亚、塞拉利昂和利比里亚，导致了28000多例病例和11000人死亡。当前刚果民主共和国的埃博拉病毒疫情始于2018年8月，目前已导致2108例和1411例死亡, 并蔓延到乌干达。

　　此外，拉沙病毒不断出现在这些西非国家及其周围的国家, 估计导致了超过50万例拉沙热, 每年死亡约5000人。目前在尼日利亚拉沙病毒的暴发始于2018年，造成了5821例疑似病例，1187例确诊病例和295例死亡。

　　尽管目前还没有获得许可的丝状病毒或拉沙病毒疫苗供人类使用, 2013-2016年埃博拉病毒流行期间，在非洲进行的II/III期临床试验中使用了几种针对一种特定的埃博拉病毒的丝状病毒疫苗，目前正在刚果民主共和国的埃博拉病毒疫情中使用。然而，目前在疫情流行地区还没有任何针对其他丝状病毒或拉沙病毒的疫苗的II/III期临床试验。

　　近日，美国德克萨斯大学和美国国立卫生研究院的研究人员在 Journal of Clinical Investigation 杂志发表了题为：Quadrivalent Vesiculovax vaccine protects nonhuman primates from viral-induced hemorrhagic fever and death 的研究论文。

　　该研究开发了一种新型四价疫苗，该疫苗由单独表达埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒、马尔堡病毒和拉沙病毒糖蛋白的高度减毒的重组水泡性口炎病毒（rVSV）载体组成。该四价疫苗可以保护食蟹猕猴抵御非洲地区特有的四种出血热病毒。

　　该研究中，研究人员给20只食蟹猕猴分别接种了2次四价疫苗，初次接种56天后再次加强接种。在初次接种后第84天，研究人员用四种不同的出血热病毒感染这些猕猴，并持续监测到第112天。研究发现，所有接种疫苗的猕猴体内均能检测到针对所有四种糖蛋白的血清IgG和中和抗体反应。在大多数接种疫苗的猕猴体内也检测到一种温和且平衡的细胞介导免疫反应，这种反应针对的是病毒糖蛋白。无论免疫接种后检测到的总糖蛋白特异性免疫应答水平如何，所有接种疫苗的猕猴都没有发病。但是，对照组没有进行疫苗接种的十二只猕猴感染了四种病毒后全都发病。这些发现表明，使用减毒的rVSV载体进行疫苗接种，可提供针对这些丝状病毒和拉沙病毒的保护。

　　研究人员指出，在多价疫苗中添加拉沙病毒成分是一项令人振奋的研究进展，因为他们已经开发出了一种实验性三价疫苗，可提供针对埃博拉，苏丹和马尔堡病毒的保护。现在，研究人员计划针对其他拉萨病毒株进行进一步的疫苗测试，他们希望进一步评估单剂量四价疫苗是否安全有效。