免疫界的传奇—CAR-T疗法
CAR-T疗法是肿瘤免疫治疗中的一匹黑马,它的出现给肿瘤患者,特别是血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。那CAR-T到底是什么呢?今天小编就带大家一起探秘,揭开CAR-T神秘的面纱。
PubMed上搜索“CAR-T eherapy”可看到上万篇文献。
那CAR-T到底是什么呢?
CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,基本原理是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。换言之,通过基因改造技术,让患者T细胞表达嵌合抗原受体,使效应T细胞的靶向性,杀伤性和持久性均比常规的免疫细胞高,并可以克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态的一种特异性免疫细胞抗肿瘤治疗方法。
CAR-T治疗的过程是什么?
CAR-T治疗的过程很简单,主要分为以下三个步骤:
第一步是从患者(或他人)体内抽取并分离 T 细胞;
第二步是由技术人员对 T 细胞进行基因修饰。即将设计好的 CAR 转染到 T 细胞并使其表达成为 CAR-T 细胞,并体外进行大量扩增;
第三步将扩增好的 CAR-T 细胞回输至患者体内,CAR-T 细胞便可以在体内发挥抑瘤效应,
那研发过程又涉及哪些环节呢?
继续跟着小编一起来看下吧:
SCH Karlsson团队于2013年发表在Nature Cancer Gene Therapy上的一篇关于探究在胶质母细胞瘤和神经球中组成型表达和TNF-α诱导表达的硫酸软骨素蛋白聚糖-4对CAR-T细胞疗效的意义。早期研究发现B细胞恶性肿瘤患者中固有凋亡途径的Bcl-2家族抑制剂表达上升,使得产生抗性,治疗效果不佳。但是Bcl-2家族的小分子抑制剂(ABT-737)可恢复癌细胞中的功能性掉凋亡途径,其口服类似物ABT-263已进入临床测试阶段。CAR-T细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中显示巨大的价值,且可以通过外在途径诱导细胞凋亡,因此假设Bcl-2家族的小分子抑制剂可能会增强CAR-T细胞的疗效,因而设计一系列实验加以证明。
其中至关重要的一个环节,通过PCR技术以及Western Blot技术检测不同细胞系中Bcl-2家族成员的mRNA水平以及蛋白水平表达情况。
前期研究完成后就要做一系列体内验证实验:主要通过小鼠移植肿瘤模型,静脉注射CAR-T细胞进行检测肿瘤的变化。
Western blot实验和小鼠成像仅需1台Azure即可完成
近日,吉利德(Gilead)公布了公司2019年度财报收入,根据财报信息,该公司2019年全年总收入为224亿美元,相比2018年增长1.5%。具体到产品领域,吉利德通过收购Kite获得的CAR-T疗......
嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)T细胞疗法自问世以来在治疗血液癌症方面可谓是战功赫赫,然而,T细胞耗揭却使其在实体瘤领域的发展频频受限。但现在,斯坦福大学医学院的......
日前,百时美施贵宝(BMS)公司宣布,已经向美国FDA递交了靶向CD19抗原的CAR-T疗法lisocabtagenemaraleucel(liso-cel)的生物制品许可申请(BLA),治疗复发/难......
日前,吉利德科学(GileadSciences)旗下Kite公司在刚刚结束的ASH年会上宣布,其靶向CD19的CAR-T疗法KTE-X19,在治疗复发/难治型套细胞淋巴瘤(MCL)患者的试验中,使67......
信达生物制药是一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物的生物制药公司。近日,该公司宣布在第61届美国血液学年会(ASH)上与南京驯鹿医疗技术有限公司(驯鹿医疗)一......
今日,Kite再度传来好消息——它与KiniksaPharmaceuticals共同宣布,两家公司将达成临床合作,评估一款叫做mavrilimumab的药物与CAR-T疗法Yescarta联合治疗复发......
总部位于美国北卡罗来纳州的PrecisionBioSciences于2006年成立,拥有杜克大学基因编辑技术的ZL授权,于今年3月首次公开募股(IPO)募集约1.454亿美元。9月16日,Precis......
今日,业内传来一条重磅消息:武田(Takeda)与京都大学(KyotoUniversity)宣布,一款创新的CAR-T疗法已由学术界走向产业界,交由武田进行临床开发。值得注意的是,这是一款利用曾斩获诺......
在癌症免疫疗法领域,对CAR-T疗法和肿瘤疫苗的研究也取得了可喜的进展。CAR-T疗法虽然在治疗血液癌症方面取得了出色的疗效,但是如何有效治疗实体瘤仍然是研究人员需要解决的挑战。在今年的AACR年会上......
去年下半年,诺华的首个CART疗法在美国获批上市。在人们为抗癌新疗法振奋的同时,其价格也掀起了巨大的争议。显然,尽管诺华只对在接受Kymriad治疗一个月后出现疗效的患者收取,但47.5万美元(折合人......