JNCI：男性患癌风险为何普遍高于女性？

　　大量研究发现，男性要比女性更容易患癌，但目前研究人员并不清楚造成这种差异背后的原因，近日，一项刊登在国际杂志Journal of the National Cancer Institute上的研究报告中，来自巴塞罗那全球卫生研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种能够让男性患癌风险增加的关键生物学机制，即决定性别的Y染色体特定基因的功能缺失。

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　　文章中，研究人员利用来自9000名个体的数据，对患多种类型癌症患者机体Y染色体的基因功能进行了研究，研究结果表明，在多种类型细胞中，6个关键的Y染色体基因的功能缺失会伴随着机体患癌风险的增加。最近有研究显示，随着机体年龄增长，对性别分化非常重要的Y染色体会在一些男性细胞中丧失，尽管此前研究人员发现Y染色体的缺失与癌症发病风险增加相关，但他们并不清楚背后的原因。

　　研究者Alejandro Caceres说道，这6个Y染色体基因主要参与细胞循环的调节，其功能失调就会诱发癌症，更有意思的是，这些基因与X染色体上的一个类似拷贝相匹配，如果真是这样的话，X染色体的拷贝也会在相同的细胞中发生突变，这些基因对于抵御癌症的保护作用就会完全丧失。

　　理解男性和女性患癌的生物学差异对于理解癌症发生机制以及开发新型个体化抗癌疗法至关重要，研究者指出，男性不光比女性患癌风险更高，而且其预后也更差，实际上，这些差异部分解释了男性为何与其寿命较低的原因。鉴别出让男性对癌症更加易感的因素对于改善男性的生存和生活质量至关重要，由于工作性质的不同，男性接触致癌物的可能性更大，但由于他们不太可能去咨询医生，他们接触致癌物的风险也会更高一些；本文研究结果表明，在男性体内或许存在增加其癌症风险的特殊生物因子，实际上，似乎其中一些因素能够在Y染色体中找到，而Y染色体对于男性而言是独一无二的。

　　研究者表示，Y染色体的抑制可能是染色体功能丧失的结果，这或许就能够解释此前的研究发现，或者相同区域的化学失活所介导的机制导致的结果；比如，特定的环境暴露、暴露于烟草或其它有害物质中会影响机体染色体的功能并诱发染色体的表观遗传学修饰，本文研究结果为开发新型靶向性癌症检测手段和特定的男性抗癌疗法提供新的思路和希望。

　　原始出处：

　　Alejandro Cáceres, PhD, Aina Jene, MsC, Tonu Esko, PhD, et al. Extreme down-regulation of chromosome Y and cancer risk in men, JNCI (2020) doi:10.1093/jnci/djz232