生物反应器的发展阶段（二）

应用

以动物的乳腺或其它组织作为生物反应器生产贵重的医用蛋白，是动物转基因技术的另一特殊形式。由于转基因动物的遗传结构发生了变化，并能稳定地遗传给后代，外源基因不仅能在转基因动物得到整合和表达，而且能获得组织特异性（乳腺组织）和发育特性（妊娠后期和泌乳期）表达，利用这一点能产生转基因泌乳家畜，还能生产出目前短缺而又十分珍贵的医用蛋白。近十年，这方面的研究在英、美、法、瑞士和荷兰等国家已相继展开，并取得了一定进展。截至目前，世界一些国家的生物技术企业在利用转基因动物作生物反应器研究开发的转基因动物药品有以下几种。

组织纤溶酶原激活剂（TPA）：由美国遗传技术公司（Genentech) 用基因重组技术开发的血栓溶解剂，1987 年11 月经联邦食品及药物管理局（FDA）批准上市。1988 年的销售额为1.5 ～ 1.6 亿美元，1989年为1.8 ～ 1.9 亿美元。今后每年的市场销售额约为2 ～ 2.5 亿美元。

乳铁蛋白（lactoferrin): 用转基因奶牛生产。由于以转基因奶牛生产乳铁蛋具备产量高、成本低，以及有无限量增殖生化反应器等特征，因而备受各国瞩目。乳铁蛋白是一种口服的活性蛋白，自然产生于人乳中，它具有抗菌、传递铁素等特性。

人类-1 抗胰蛋白酶（AAT）：-1 抗胰蛋白酶（AAT）缺乏是最常见的遗传代谢病，能引起肺和肝的损伤。-1 抗胰蛋白酶（AAT）为呼吸系统的非特异性可溶因子，它可抑制多种酶的活性，包括细菌的酶，以及中性白细胞溶酶体分泌的蛋白质、弹性蛋白酶、胶原酶、纤维蛋白溶酶和凝血酶。这项产品是从英国农业和食品研究委员会的动物生理和遗传研究院（IAPGR）研究成果为基础，近年由英国PPL 公司与德国拜耳公司共同尝试用转基因绵羊的羊奶生产AAT。

促红细胞生成素(EPO）：以转基因猪生产。这种药物存于转基因猪的血液中。目前转基因猪血球素合成的遗传控制机制已十分清楚，用基因重组技术合成的EPO 已在多个国家上市。

重组人抗凝血酶ii（i atryn）：世界上第一个动物乳腺生物反映器重组蛋白药物。Atryn的主要成分-重组人抗凝血酶iii 具有抑制血液中凝血酶活性，预防和治疗急慢性血栓血塞形成，对治疗抗凝血酶缺失症有显著效果。拒美国权威机构预测，到2010年，转基因动物生产的重组蛋白产品销售额将达到350 亿美元，生产的药物将占整个基因工程药物种类的90%以上。