人类胸腺单细胞图谱助力肿瘤免疫治疗

　　胸腺是T细胞的分化、发育和成熟的场所，是组成免疫系统的重要器官。到目前为止，还不清楚在整个生命过程中，人体胸腺中的早期免疫前体细胞如何发育为T细胞。尽管已通过各种动物模型对胸腺进行了广泛的研究，但是还未有详细的人类胸腺细胞图谱得以报道。

　　由来自VIB炎症研究中心（VIB Center for Inflammation Research）、根特大学（Ghent University）、英国维康桑格研究所（The Wellcome Sanger Institute）、和英国纽卡斯尔大学（Newcastle University）的研究人员组成的团队于2020年2月21日，在Science发表了以 A cell atlas of human thymic development defines T cell repertoire formation 为题的研究文章，首次绘制了发育中的人类胸腺细胞的完整图谱。

　　研究人员对胚胎发育时期、儿童和成年期的胸腺分离的超过250000个细胞进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），并通过从单细胞转录组中获得的标记基因，进行单分子荧光原位杂交（smFISH）在空间上进行了细胞定位。研究人员分析了胚胎发育时期和出生后的人类胸腺细胞，描绘了胸腺来源T细胞的多样性和构成胸腺微环境的细胞的定位。此外，该项目的研究人员还提供了人类和小鼠胸腺细胞图谱之间的系统比较，突出了人类特异性的细胞状态和基因表达特征。针对T细胞发育的详细的胸腺细胞网络，将有助于建立更符合人体内胸腺组织的体外类器官培养模型。

　　该研究的共同作者，来自根特大学的Tom Taghon表示：“人类胸腺图谱将为以后的研究提供大量资源。我们现在已经了解健康组织中T细胞的产生方式，这有助于我们在免疫学方面的发展。我们现在知道了需要激活哪些基因可以产生T细胞，就可以利用这些信息来改造T细胞。”

　　胸腺细胞图谱项目为临床应用和新的疾病疗法奠定了坚实的基础。它还可以帮助研究学者更好地了解与T细胞发育有关的疾病，如严重联合免疫缺陷症（SCID）和T细胞白血病。另外，对所有胸腺细胞类型的了解将有助于科研人员研究用于再生医学的人工胸腺。