Karyopharm首创核输出抑制剂XpovioIII期临床成功

　　德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics是一家以肿瘤学为中心的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。近日，Karyopharm Therapeutics公司公布了首创选择性核输出抑制剂（SINE）Xpovio（selinexor）治疗多发性骨髓瘤（MM）III期BOSTON研究的阳性顶线结果。

　　该研究在既往接受过1-3种疗法的MM患者中开展，评估了每周一次Xpovio与每周一次Velcade（bortezomib，硼替佐米）和低剂量地塞米松联合用药方案（SVd）、每周2次Velcade与低剂量地塞米松联合用药方案（Vd）的疗效和安全性。Vd是临床治疗MM的一种标准疗法。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：与Vd治疗组相比，SVd治疗组疾病无进展生存期（PFS）增加4.47个月、增加幅度达47%（中位PFS：13.93个月 vs 9.46个月），并且疾病进展或死亡风险显著降低了30%（HR=0.70，p=0.0066）。该研究中，SVd治疗组没有观察到新的安全信号，2组之间的死亡也没有失衡。

　　完整的顶线数据将在即将召开的医学会议上公布。根据该研究数据，Karyopharm公司计划在2020年第二季度向美国FDA提交一份补充新药申请，将Xpovio的适应症扩大至复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的二线治疗。如果获得批准，在治疗复发性骨髓瘤方面，SVd方案将成为第一个也是唯一一个FDA批准的纳入每周一次Velcade的联合用药方案。目前，复发性骨髓瘤标准治疗方案Vd中，Velcade需每周静脉输注2次。

　　Karyopharm总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示：“我们很高兴报告BOSTON研究的顶级结果，这些结果非常重要，该研究是第一个随机III期试验，证实在先前接受过1-3种疗法的MM患者中，每周一次Xpovio联合当前标准护理疗法具有临床意义和统计意义的显著疗效。在这项研究中，SVd方案组患者在疾病没有恶化情况下的生存时间延长了47%，我们认为这是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的一个重大进步。”

　　Xpovio的活性药物成分为selinexor，这是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

　　2019年7月，Xpovio获FDA加速批准，联合地塞米松，用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。值得一提的是，Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制