新冠抗体消失谜团：T细胞成整体免疫反应主力

　　全世界对新冠疫情的最大期望，现在都放在了开发出有效的疫苗上。

　　主流的观点认为：只要有了疫苗，就能激发人体产生出特异的、针对新冠病毒的抗体，也就能防止人体被病毒感染。

　　它的核心在于：人体内必须要有足够的抗体，才能抵御病毒。

　　可是，真的是这样吗？

　　最近一项发表在顶级期刊《自然医学》上来自我们中国重庆研究团队的临床研究，给这个众所期待的新冠防治思路，泼了一盆“冷水”：

　　重庆的团队发现：在37个临床检测阳性的新冠感染者中，并没有观察到任何明显的临床症状。在这些所谓的“无症状感染者”体内，产生的抗体并不能持续存在太长时间，通常2-3个月后抗体几乎就完全检测不到了。

　　无独有偶，同一时间来自瑞典Karolinska研究所的免疫学家Marcus Buggert领导的团队，也刚刚在Biorxiv网站上发表文章，印证了这种“感染者体内抗体快速消退”的现象并非孤立。

　　Marcus Buggert博士在包括200个瑞典新冠感染者的样本中发现：在临床检测阳性的温和症状或“无症状感染者”体内，很短时间后就检测不到任何抗体的存在，甚至其中有一些人从来就没有检测到过抗体。

　　在新冠感染者体内，抗体居然转瞬即逝，或者根本就不产生。。。

　　这是什么鬼？！

　　抗体这条路，走不通了吗？

　　进入下面的“揭晓”之前，首先我们可以肯定的2点是：

　　1）针对新冠抗体的检测，很显然并不能解释新冠感染者的一切。

　　2）抗体既然能够很快消失或者根本不产生，那么基于抗体的检测肯定会漏掉不少新冠感染者，也就是“漏诊”会很普遍。

　　换一个角度来说，新冠病毒进入人体后引发的免疫反应，显然不仅仅只是产生抗体这么简单，一定还有其他的因素没有被发现，或者没有得到足够的重视。

　　事实上，过去在SARS的临床研究中，医学人员也曾经发现过这种情况：

• 不少康复的SARS病人体内，抗体很快就消失了，完全检测不到。

• 但是，即使抗体已经消失检测不到，不少SARS的康复病人依然能够保持对SARS病毒的免疫能力，甚至这种免疫能力能够维持好几年。

　　这样看，其实是个好消息。

　　考虑到新冠病毒（SARS-CoV-2）和SARS病毒的高度相似性，如果将两者对照来看的话，目前全世界都在关注的新冠病毒“无症状感染者”，也可能是一样的情况：

　　虽然在新冠感染者体内检测不到抗体，但是这些被感染的个体，极有可能已经具有了对新冠病毒的免疫力！

　　“在新冠病毒的感染者血液内检测不到抗体，并不代表感染者体内没有免疫能力”，瑞典的Marcus Buggert博士对他的研究成果这样解释。

　　如果你已经习惯了主流舆论的“只有体内有抗体才能抵抗病毒”这种理论，可能马上会问：

　　既然感染者的体内检测不到抗体，那么人体对病毒的免疫力又是从哪里来的？

　　确实如此，医学界公认的对抗病毒的最有效的“杀手锏”，就是利用“中和抗体”去对抗病毒。

　　疫苗开发的理论基础，也是基于疫苗进入人体后能够诱发“中和抗体”的产生。中和抗体会去结合病毒表面的特定蛋白质（如新冠病毒的S蛋白），从而阻止病毒入侵人体细胞。几乎所有的疫苗开发，都是基于这个理论为基础的。

　　问题是，新冠感染者体内如果都检测不到抗体，那么他们是靠什么阻挡病毒？

　　这个曾经让不少科学家不解的问题，最近终于有了一个越来越清晰的说法，也变成了全球新冠医学研究领域新的关注点。

　　大突破！新冠“无症状感染者”和“抗体消失谜团”被解密

　　事实上，人体内的免疫反应，本来就不仅仅只是产生抗体这么简单。

　　我们人体对病毒的抵抗，实际上跟免疫系统的全方位反应，密切相关。

　　面对任何一种病毒的攻击，真正重要的不是体内已经有了多少抗体，而是人体能够多快、多高效的调动免疫系统来进行响应，其中通常也包括产生出更多新的抗体来。

　　打个比喻，人体的免疫系统就像一只庞大的国家军队，有着各种各司其职的兵种，就像陆、海、空三军那样。

　　这里我们只介绍其中最重要的3种：

　　B细胞：制造针对特定病毒的抗体，相对于制造“武器”的兵工厂。

　　杀手T细胞（Killer T Cells）：也称为细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell），它们主要负责识别和杀死受感染的细胞、癌细胞和受损细胞。它们是名副其实的“坏细胞杀手”，通过释放各种细胞毒素来摧毁“坏细胞”，而且基本上属于直接“肉搏”，对“坏细胞”的杀伤力极大。

　　辅助T细胞（Helper T Cells）：负责协调整个免疫反应过程，包括协助B细胞产生抗体，以及协助杀手T细胞发挥免疫功能。它们相当于免疫细胞军队的“司令官”。

　　对于开发新冠疫苗的研究者来说，最感兴趣的应该是其中的“司令官”，也就是辅助T细胞（Helper T Cells），因为他们是调动整个免疫系统的领导者和启动抗体生产的“吹号者”。

　　不过由于针对T细胞的检测，难度要远远高于对抗体的检测，所以研究人员之前对人体究竟是如何响应新冠病毒入侵的过程，特别是B细胞和T细胞如何在其中发挥作用，并不是特别清楚。

　　不过好消息是，近期科学家对人体T细胞在新冠感染者中的系统研究，揭示出了一些非常重要的信息和线索。

　　5月份发表在顶级生物医学期刊《细胞》上的一篇研究中，La Jolla研究所的医学人员分享了他们对轻中度症状新冠患者，也就是新冠感染的“大多数”这个群体的研究成果。

　　他们发现：所有感染者（100%）都响应了新冠病毒的入侵，激活了体内的“辅助T细胞”（Helper T Cells），并且其中有70%的人体内产生了“杀手T细胞”（Killer T Cells）。

　　而且，T细胞的产生程度和研究对象体内抗体的水平是成正比的：T细胞越多，抗体浓度越高。

　　这项重要研究结果说明：

　　 在新冠病毒的感染初期，人体其实就已经完全动员了自身的免疫系统！（辅助T细胞作为免疫军队的“司令官”和“吹号手”，在所有感染者体内都被发现和确认了）

　　 同时，人体也最大程度的启动了“杀手军团”（70%的感染者体内已经存在大量的杀手T细胞，它们随时准备歼灭受病毒感染的细胞），并且也准备好了相应的“武器储备”（来自B细胞制造的中和抗体）。

　　这一发现，毫无疑问给当下争分夺秒进行新冠疫苗开发的药物公司，打了一剂“强心针”：按照新冠病毒自身特征设计的新冠疫苗，应该是可以全面激发人体的免疫系统产生有效反应的，包括产生抗体和激活T细胞们。

　　更重要的是，这项研究还证实了：

　　在新冠病毒感染人体后，辅助T细胞的激活产生，对诱发体内产生有效的抗体反应来说，至关重要！

　　当然，这种保护作用是否足够有效还需要进一步的研究。

　　与La Jolla研究所的研究成果互相呼应的是，瑞典Marcus Buggert博士对瑞典200名新冠感染者的血液检测也发现：瑞典感染者体内的免疫响应，主要也是来自T细胞的特定反应，大多数情况下并没有检测到抗体的存在。

　　需要说明的是，Marcus Buggert博士的研究依然存在一些局限性，比如没有经过大规模研究和同行严格评议，也没有完全排除可能的交叉反应。

　　总而言之，这几项来自不同国家、对新冠“无症状患者”和“轻中度患者”为主的感染者的临床研究指出：

　　 新冠病毒感染后人体，会主要通过激活T细胞来进行免疫响应。抗体可能不会产生，或者即使产生了也可能很快会消失。所以我们不妨理解，新冠感染后的免疫过程，更多是一种激活T细胞为主的整体免疫反应。

　　 这一发现对新冠疫苗和相关药物的开发也有着重大的意义：不仅仅需要考虑激发抗体的产生，还应该着重激活以T细胞为主的整个免疫细胞体系。

　　 正是因为存在大量类似重庆和瑞典研究中这样的病人：虽然他们出现了T细胞反应，但是并没有检测到抗体的存在。所以基于抗体的检测来调查新冠的感染率，肯定会低估实际的病毒感染情况。这一点在当下的美国尤其明显（美国的实际感染者因此被大大低估），自然也对疫情的控制带来了极大难度。

　　 另一方面，新冠病毒的自然感染激发的人体免疫反应非常类似疫苗诱发的免疫反应过程，所以研究人员认为：曾经感染过新冠病毒的人群，极有可能已经获得了来自于T细胞的免疫保护，即使他们没有症状，也检测不到抗体。

　　可见，在研究人体对新冠病毒的免疫力方面，仅仅只谈抗体是远远不够的！

　　T细胞的反应，才是至关重要的！！

　　加油吧，

　　T细胞们！

　　【参考来源】

　　https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30610-3

　　https://www.wired.com/story/covid-19-immunity-may-rely-on-a-microscopic-helper-t-cells/

　　https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.29.174888v1.full.pdf