细胞分化与肿瘤（一）

肿瘤是细胞在各种致瘤因素的作用下，基因发生改变，失去对其生长的正常调控，导致细胞异常增生。恶性肿瘤又称为癌症（cancer），是目前危害人类健康最严重的一类疾病。我国城市地区居民死因第一位为恶性肿瘤。
肿瘤细胞在很多生物学特性上不同于正常细胞，也有别于修复性增生的细胞，具有明显的去分化现象。

一、肿瘤细胞的分化特征

恶性肿瘤细胞的特征之一是分化程度低，表现为形态上的幼稚性，功能上的异常，细胞的多种表型（phenotype）又回到原始的胚胎细胞表型，即发生细胞的去分化现象。机体在致癌物质的作用下，干细胞发生分化障碍或已分化的细胞发生去分化，导致细胞增殖失控则形成肿瘤。不过目前多倾向于认为肿瘤来源于分化障碍的干细胞。

（一）肿瘤细胞去分化的标志蛋白

在个体发育中，一些蛋白只在胎儿期表达，但成年动物细胞发生癌变时，一些关闭的基因被激活，重新分泌胚胎时期特有的蛋白，已用于医学诊断的癌胚蛋白主要有甲胎蛋白、癌胚抗原和胰胚胎抗原等。

1．甲胎蛋白

在胚胎时期由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平（5.8μg/L以下，男性略高于女性）。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。

2．癌胚抗原

为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。胃肠道肿瘤时因极性消失，CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高，当CEA高于 20μg/L时，则意味着可能有消化道肿瘤。

3．胰胚抗原

是一种糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的阳性率为95％，其血清含量大于20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低

（二）肿瘤的异质性

肿瘤的组织由实质和间质两部分构成，肿瘤实质是肿瘤细胞，是肿瘤的主要成分，具有组织来源特异性。肿瘤的间质起支持和营养肿瘤实质的作用，不具特异性，一般由结缔组织和血管组成，有时还可有淋巴管。肿瘤组织常呈现不同程度的形态和功能上的异质性（heterogeneity），主要表现为瘤细胞分化程度和分化方向的差异性。这种现象可使得肿瘤呈现多向分化，如髓母细胞瘤可见神经元分化成分和各种胶质细胞分化成分，甚至出现肌细胞成分，后者称为趋异性分化（divergent differentiatio）。将一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象称为肿瘤的化生（tumor metaplasia）。

（三）肿瘤细胞的自然分化

有些肿瘤可发生自然分化现象，如儿童时期的脂肪母细胞瘤，复发后可形成成熟的脂肪细胞。有关肿瘤自然分化的经典论文是由Cushing和Wolback （1927）报道的，他们给一个婴儿治疗神经母细胞瘤时发现了这一现象。患儿由于肿瘤分期太高而被带回家等死。很难想象，后来这个孩子长成了一个十几岁的少年，得了阑尾炎，在做阑尾切除手术时，外科大夫也探察了腹腔，目的是想寻找神经母细胞瘤，结果发现在腹腔中有多发性小肿瘤，而且证明这些是良性的神经节瘤。