疫苗研发就像龟兔赛跑，跑得快的不一定能赢

　　在比赛中，跑得快的不一定能赢。就像龟兔赛跑这则伊索寓言中所说的那样，跑得慢的人也是很有实力的。

　　赛诺菲 (Sanofi) 和默克 (Merck) 两家制药业巨头在研发COVID-19疫苗方面起步相对较晚，可能远远落后于领先的几家公司。但是专家说，这两家公司在开发候选疫苗以及生产疫苗方面有着丰富的经验。未来几个月，他们都可能大大缩小与领跑公司之间的差距。

　　耶鲁大学Institute for Global Health所长、疫苗学家Saad Omer指出，一些处于领先地位的公司并不比赛诺菲更有竞争优势。

　　例如，总部位于美国麻省的Moderna公司并没有获得审批的疫苗产品，但他们正试图大规模生产COVID-19疫苗。据估计，该公司每年应该能够生产5亿到10亿剂疫苗——经验丰富的制造商也难以完成这个目标。

　　你会更信任一家在严格的监管下进行了大规模生产并在这个领域有丰富经验的公司。

　　专家指出，默克公司在全球范围内拥有大量临床试验经验和关键的生产技术。他们可以迅速行动，占据领先的位置。

　　辉瑞公司与BioNTech合作生产的一种疫苗似乎有望率先披露临床试验数据，这些数据将显示这种疫苗是否能够预防COVID-19感染。Moderna似乎是在第二的位置，紧随其后的是牛津大学和阿斯利康的研究。强生公司也开始了3期临床试验，还没有疫苗产品的Novavax公司也正在进行2期临床试验。

　　赛诺菲和默克在这五家公司之后。为了遏制COVID-19大流行，预计我们将需要大量来自不同生产商的疫苗。

　　“对我们来说，最好的结果是有好几家公司都能够跑过终点线，因为全世界对疫苗的需求是巨大的，”美国FDA的前首席科学家说。

　　速度只是其中一个因素。实际上，这不是最重要的。需要强调的是，我们需要安全且有效的COVID-19疫苗。

　　众所周知，赛诺菲和默克都喜欢降低他们的承诺，但总是能够交出超过预期的成果。

（图源：Imagem Corporativa）

　　默克公司的传染病临床研究负责人说，我们不是那种浮夸的、每天上新闻的公司。

　　赛诺菲的疫苗研发主管说，我们的往往更保守，因为我们知道复杂性和挑战在哪里，特别是在疫苗生产方面。

　　赛诺菲的疫苗研发主管在今年3月与特朗普和其他疫苗生产商会面时预计，开发和批准COVID-19疫苗需要“几年的时间”。川普似乎更接受Moderna首席执行官的预测，他的公司可以在短短几个月内得出一种疫苗的临床数据。

　　Moderna与辉瑞 (Pfizer) 和BioNTech正在生产mRNA疫苗，这种疫苗在早期阶段的开发速度远快于其他更成熟的疫苗。尽管mRNA疫苗有希望以如此快的速度在未来成为新发传染病的解决方案，但一些专家质疑，这项技术是否已经准备好？这在很大程度上取决于疫苗刺激免疫系统的效果，以及这种效果的持久性。

　　慈善家比尔盖茨在最近的一次采访中说，要生产数十亿剂便宜而且容易获取的疫苗，我们可能还做不到。比尔和梅林达·盖茨基金会(Bill and Melinda Gates Foundation)资助了RNA疫苗平台背后的科研工作。

　　“5到10年后，如果进展顺利，RNA疫苗将会发挥主要的、甚至可能是唯一的作用。”比尔盖茨说。

　　赛诺菲的新冠肺炎候选疫苗之一是mRNA疫苗，该公司正在与马萨诸塞州的Translate Bio合作。该公司一直在用mRNA开发新的疗法。赛诺菲的疫苗研发主管说，该公司有十年的大规模生产mRNA的经验。另外合作伙伴相信，到2021年，他们可以生产9000万至3.6亿剂疫苗。

　　“mRNA是一项非常有趣的技术。这也是我们寻求合作伙伴的原因之一。但是，还没有mRNA产品得到授权，此前也没有公司能够生产数亿剂的疫苗。” 赛诺菲的疫苗研发主管补充说。这种疫苗的1/2期试验预计将在11月底开始。如果疫苗被证明是安全有效的，最早可能会在2021年下半年获得批准。

　　赛诺菲正在研发另一种疫苗，其使用的平台与另一款已被成功研发的疫苗相同。对于监管机构来说，如果疫苗是用他们熟悉的平台生产的，并且有良好的安全记录，那么他们就会更放心。

　　赛诺菲的这种疫苗的成分为重组蛋白，它将与葛兰素史克公司制造的一种佐剂一起使用。

　　赛诺菲的1/2期临床试验招募了440名受试者（对于早期试验来说，这已经算是很大的规模了），公司预计在12月底前获得安全性和免疫原性相关的数据。如果FDA发布COVID-19疫苗的紧急使用授权，公司预计将可以生产1亿剂疫苗。预计在2021年，赛诺菲可以生产10亿剂。

　　这种疫苗的另一个优点是，不同于mRNA疫苗，重组蛋白疫苗不需要在超低温下进行运输和储存。

　　默克公司的一种疫苗也在使用一个监管机构已经了解的平台进行生产。这种疫苗是通过将SARS-CoV-2的遗传物质与水疱性口炎病毒（Vesicular stomatitis virus，VSV）组合而成。这种病毒可以感染人，但不会使人生病，只会引发快速而强劲的免疫反应。迄今为止的研究表明，只需要一次注射就能引起强力的免疫应答。

　　该平台曾用于开发默克公司的埃博拉疫苗，该疫苗的效果已被证明。

（图源：Seth Wenig/Associated Press）

　　默克公司正在与国际艾滋病疫苗促进组织（International AIDS Vaccine Initiative，IAVI）联合开发这种疫苗。IAVI由默克公司的前首席科学家Mark Feinberg运营。

　　默克公司的埃博拉疫苗对老年人和年轻人一样有效，这种特征对于疫苗并不常见。如果VSV制成的COVID-19疫苗也是如此，这将是一个巨大的卖点：考虑到老年人是感染SARS-CoV-2的高风险人群。在某些情况下，这可能是一种很好的疫苗，某些患者群体将会受益。

　　另一个潜在的方向是，IAVI正在研究可以口服的疫苗，一种不需要注射的疫苗将是疫苗研究皇冠上的明珠。

　　这种疫苗还没有进入临床试验阶段，默克公司希望在年底前开始试验。公司表示，现在要计划3期临床研究还为时尚早。

　　默克正在与位于奥地利的子公司Themis BioScience合作生产的疫苗，该疫苗已进入临床试验阶段。它使用一种减毒麻疹病毒作为载体，将SARS-CoV-2的遗传物质导入人体的免疫系统。目前还没有使用这种病毒作为载体的疫苗获得许可。

　　时间很重要，但说到底，我们都想要的是一种高效、高耐受性、安全和尽可能持久的疫苗。

　　专家们都有相当大的信心，希望多种疫苗都能够发挥作用。随着COVID-19疫情的发展，将会有某些疫苗的表现要优于其他竞争对手。

　　默克公司的传染病临床研究负责人说，比赛已经开始，但是，仅仅根据头一英里的表现，很难评价哪位马拉松运动员会获得最终的胜利。

　　对于其他疾病来说，不太可能会同时有好几款疫苗被开发出来，因为疫苗的开发成本太高，在经济上是不可行的。但是，全世界对COVID-19疫苗的巨大需求让人们不得不重新思考这个问题。

　　COVID-19的这个“馅饼”太大了，第一款上市的疫苗不可能完全占据整个市场份额。