当艾滋病毒与结核杆菌相遇……

  北京的冬天寒冷而干燥。

午后的一缕暖阳透过老式阳台模糊的玻璃铺洒在书桌上，一本泛黄且掉了封皮的书不知道被赵楠（化名）翻阅了多少遍。他缓慢地抬起头，看了看墙上的时钟，扶着书桌站起，挪动到茶几旁，拿起几粒白色的药片，吞服下去。再过半个小时，他还要服用另外一种抗病毒药物。

赵楠是一名艾滋病合并结核病的患者，时钟在他这里完全被服药时间分成不同模块。他每天要服用七八种药，抗结核药物、抗病毒药物、抗真菌药物……

“生怕哪天忘记了吃药，我还特意买了药物分装盒，每次都提前一周把该吃的药放里面。”赵楠言语中流露出一丝无奈。他说，现在还有“兴趣”听医生的话按时吃药，“等哪一天懒得吃了，我就等着死了”。

根据《2020年全球结核病报告》和《2020年全球艾滋病报告》推算，在我国与赵楠“同病相怜”的患者约1.4万人。

“结核分枝杆菌（TB）是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染机体后最常见的、最先发生的机会性感染，并且也是艾滋病（AIDS）患者的主要死因之一。”中国疾控中心结核病预防控制中心患者关怀部主任周林在接受《中国科学报》采访时表示，AIDS患者由于HIV感染，机体免疫力降低，我国合并TB的比例约 3%。

12月1日是世界艾滋病日。TB/HIV双重感染作为一组伴发病，可相互促使病变进展、迅速导致死亡，己成为人类关注的公共卫生问题之一。

遏制双重感染态势

结核病是一种呼吸道传染病。世界卫生组织发布的《2020年全球结核病报告》显示，2019年，全球新发结核病患者约996万。其中，TB/HIV双重感染者占新发患者的8.2%。结核病目前仍是全球前10位死因之一，同时自2007年以来一直位居单一传染性疾病死因之首。

自全球首例报道AIDS病例至今，根据联合国艾滋病规划署发布的《2020年全球艾滋病报告》显示，2019年约有170万新发感染者。当今世界仍有3800万HIV感染者，而正在接受治疗的只有2540万人。

根据国家卫生健康委最新数据显示，我国报告的现存HIV感染者104.5万例，疫情仍处于低流行水平。2019年，我国新发结核病患者约有83.3万人，仍是全球结核病高负担国家之一。

“虽然我国TB/HIV双重感染患者并不高，但研究显示，HIV感染者中发生TB的危险性是非HIV感染者的20~37倍，TB/HIV双重感染患者的死亡风险是单纯结核病患者的2.87倍。”周林说，我国TB/HIV双重感染疫情存在地区差异，多与当地HIV疫情状况存在关联。因此，如何在HIV流行地区控制结核病的蔓延非常关键。

但困难的是，结核病与艾滋病都是一种复杂性疾病，并且归属于两个不同部门管理。这无疑增加了早发现TB/HIV双重感染的难度。

“特别是TB/HIV双重感染临床表现与X线表现并不典型，且痰结核菌检出率与结核菌素试验阳性率都比较低。”天津市海河医院预防科孙昕表示，TB/HIV双重感染临床表现十分复杂，诊断该类疾病需要有经验的临床医生综合考虑患者的流行病学特点、临床表现、实验室检查、病理学检查、影像学检查、试验性抗结核治疗结果进行正确诊断。

不是治疗药物的简单相加

即便诊断明确，TB/HIV双重感染还面临治疗的难题。

“结核病治疗是有时限的，通常不耐药的结核病治疗6个月。即便耐药结核病基本上两年也结束了。但是艾滋病的治疗是终生服药。两种疾病的治疗药物至少需要六七种，药物之间的不良反应叠加无疑会影响双重感染的治疗进程。”周林表示，TB/HIV双重感染并不是简单地将抗结核药物和抗病毒药物相加。

另外，TB/HIV双重感染患者合并非结核分枝杆菌感染的比例相对较高也增加了治疗难度。

“在没有HIV感染的人群中感染非结核分枝杆菌的比例约为10%。如果是TB/HIV双重感染人群中，非结核分枝杆菌感染甚至可达到40%~50%。但非结核分枝杆菌和结核分枝杆菌两个治疗原则是完全不一样。”周林建议，在对患者进行TB/HIV双重感染诊断时，医生应对分枝杆菌菌型进行鉴定，避免长期误诊。

而立足于艾滋病致病机制，HIV攻击的是人体免疫系统，AIDS患者免疫功能下降后，可能合并结核杆菌、真菌以及其他细菌感染，自然也会影响结核病的治疗效果。

虽有治疗的困境，并不意味没有治疗原则。

采访中，业内专家表示，通常TB/HIV双重感染患者的抗结核治疗原则与单纯结核病患者相同，早发现、早诊断、早治疗对于改善疾病预后至关重要。而针对艾滋病的抗病毒治疗，首要问题是在抗结核治疗过程中选择合适的时机给予抗病毒治疗（ART）。

“但合适时机是什么时候，这是关键。”周林表示。

过去的指南建议，依据患者的CD4+T淋巴细胞计数来确定ART的时机。当CD4+T淋巴细胞计数小于50个/μl，建议在抗结核2周后开始ART；当CD4+T淋巴细胞计数大于等于50个/μl，建议在抗结核8周后开始进行ART。而针对TB/HIV双重感染患者，应用高效抗逆转录病毒治疗（HAART）与抗结核治疗能改善预后降低病死率，同时HAART也能有效降低HIV感染者的结核病发生率。

治疗是最好的预防

既然TB/HIV双重感染的治疗难度，远大于结核病、艾滋病单一疾病的治疗。那么如何减少结核病患者感染HIV几率和AIDS患者感染TB的风险呢？

对此，周林认为，HIV感染除了母婴传播，更多是一种行为方式的感染，所以结核病患者如果有吸毒史、不防护的性接触史、反复真菌感染等，就应该做HIV检查。而AIDS患者如果出现了结核病的症状，比如发热、咳痰、咳血、淋巴结肿大、突然消瘦等问题，就应该进行结核病筛查。

早在2008年，世界卫生组织就提出了降低HIV/AIDS患者结核病负担的3项措施（简称“3个I”）。第一个I就是患者发现，实施双向筛查策略（向所有结核患者提供HIV检测和在HIV感染者/AIDS患者中筛查结合病）。

2010年，原卫生部印发的《全国结核菌/艾滋病病毒双重感染防治工作实施方案（试行）》的通知提出了，艾滋病高、中流行县（区）新登记的结核病患者提供HIV抗体检测服务。

2011年，国务院下发的《全国结核病防治规划（2011-2015年）》工作指标中也明确要求，AIDS流行重点县（区）新登记的结核病患者HIV的筛查率应达到70%。

“目前，艾滋病在我国流行的区域与十年前已经有所不同，因此相关防治策略也应该做出调整。”周林说。

第二个I是感染控制。即对结核病患者宣教艾滋病知识并进行行为干预，规范个人行为，增强保护意识。

第三个I是预防性治疗（IPT），对HIV感染者/AIDS患者进行抗结核预防性治疗。

“这种预防性用药能有效地避免HIV感染者/AIDS患者发展为活动性结核病。”周林、王倪等人曾在《中国艾滋病性病》杂志上刊发了一项题为《HIV感染者抗结核预防治疗试点实施及效果分析》的文章。其结论是在我国TB/HIV防治规划中实施异烟肼预防性治疗策略是可行的，关键是要根据当地特点建立起工作机制和工作流程，明确相关机构的职责，保障患者得到全疗程管理，特别要加强活动性结核筛查的工作质量。

但目前，我国实际开展结核预防性用药的地区不多。

此前，国家印发的《结核病防治管理办法》中，仅要求对传染性肺结核患者的密切接触者进行医学观察，必要时在征得本人同意后对其实施预防性化疗，但尚未出台在HIV/AIDS患者人群中开展IPT的具体办法。

基于当前我国艾滋病缓慢增加，结核缓慢下降的趋势，周林认为，如何让HIV感染者减少合并结核感染，积极地开展IPT工作以及相关的科学研究工作，是“十四五”期间，我国控制TB/HIV双重感染的重要工作。

除了上述的“3个I”，周林认为还应该有另外一个“I”，即一站式服务。虽然艾滋病与结核病防治分属于两个体系，但应该转变管理观念与方式，以病人为中心开展工作，实现TB/HIV双重感染患者在一个机构就能接受诊断、治疗和管理，患者不用在结核病和艾滋病防治机构之间来回奔波。

事实上，的确有一项荟萃分析中发现，IPT的成功取决于当地艾滋病防治和结核病防治两个体系的整合。

未来，随着人工智能、分子生物学、基因组学、纳米技术等在医疗领域的广泛应用，周林认为，应该发挥人工智能在TB/HIV双重感染诊断、随诊环节中的作用，提高基层TB/HIV诊断能力。同时研发出敏感度、特异度高的新型诊断工具，快速对双重感染进行诊断，研发出新型更有效的抗结核药物，提升抗结核治疗效果。

相关论文信息：

https://doi.org/10.13419/cnki.aids.2018.10.07

https://doi.org/10.11816/cn.ni.2019-182959