手足口病是一种儿童中常见的传染性疾病。国家卫生统计数据显示,2008年1月到2012年8月,我国内地共发生6,677,462例手足口病病例,造成2,362例死亡,严重影响了儿童的健康。

  肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CA16)是手足口病的主要致病原,两种病毒均可导致儿童神经症状甚至死亡,前者造成重症的比例要高于后者;有一小部分患者甚至同时感染两种病毒。疫苗是控制传染性疾病的最有效措施,目前,针对EV71的灭活疫苗已经进入临床试验阶段,而针对CA16的疫苗研发刚刚开始。

  中科院上海巴斯德研究所疫苗学与抗病毒策略研究组博士研究生刘庆伟等在黄忠研究员的指导下,开展了针对CA16的基因工程疫苗研究,他们利用昆虫杆状病毒表达系统共表达CA16的P1和3CD蛋白,获得了CA16的病毒样颗粒(Virus-like particle, VLP)。该颗粒与病毒结构类似,不含病毒核酸,无感染性。用VLP免疫小鼠后产生CA16特异性的血清IgG抗体,体外中和试验显示,VLP免疫血清能够有效抑制同源及异源CA16病毒的感染。进一步的动物攻毒实验表明,抗VLP血清对致死剂量的同源或异源CA16病毒攻击有很好的保护效果。

  这是国际上首次尝试开发CA16基因工程疫苗,结果显示基于VLP的CA16疫苗策略是可行的,这为进一步开发兼抗EV71和CA16的双价手足口病疫苗奠定了基础。

  该项研究成果于9月7日在国际疫苗学期刊Vaccine上在线发表。研究工作得到中国科学院“百人计划”的经费支持。

  

  (A)PBS处理组小鼠感染CVA16/SZ05后12天表现出瘫痪(箭头所示);(B)抗Sf9血清处理组(左侧)和抗VLP血清处理组(右侧)小鼠感染CVA16/SZ05后12天临床表现(瘫痪如箭头所示);(C、D)感染CVA16/SZ05病毒24h后三组小鼠分别腹腔注射PBS、抗Sf9血清和抗VLP血清;(E、F)感染CVA16/GX08病毒24h后两组小鼠分别腹腔注射抗Sf9血清和抗VLP血清,感染后每天观察小鼠的临床表现和死亡情况。

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