新型抗疟疾化合物或有效治疗疟疾并抵御疟原虫的耐药性

　　恶性疟原虫对一线抗疟疾药物耐药性的出现和扩散使得识别并开发潜在的具有独特作用方式的强效临床前候选药物成为当务之急；近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“The antimalarial MMV688533 provides potential for single-dose cures with a high barrier to Plasmodium falciparum parasite resistance”的研究报告中，来自哥伦比亚大学Irving医学中心等机构的科学家们通过研究发现了一种小分子化合物或能有效治疗患疟疾的小鼠，研究人员表示，迄今为止的测试研究表明，疟疾感染背后的寄生虫（恶性疟原虫）也很难对这种新型化合物产生抗药性。

　　研究者指出，由于全球科学家们的不断努力，2000年至2015年间，因疟疾导致的人群感染和死亡数量发生了大幅下降，但自2016年以来，由于引发疟疾的寄生虫对杀灭其的药物产生了一定的耐药性，所以疟疾的感染率逐渐趋于平稳，这就促使研究人员开始考虑通过其它机制来杀灭寄生虫的抗疟疾药物。

　　这篇研究报告中，研究人员采取了不同于常规筛选方法的策略，他们重点关注了目前由制药商所生产的少数化合物，具体而言，他们筛选出了赛诺菲生产的800种化合物，这些化合物已知对人类靶向会发挥作用，比如癌变肿瘤细胞，研究人员之所以选择这种方法，因为他们假设，其中一种或多种化合物能靶向作用疟疾寄生虫所需要攻击的细胞。

　　随后研究人员进行了详尽的筛选过程，主要包括将疟疾寄生虫暴露于他们所纳入研究的每一种化合物中，随后观察寄生虫是否会被特定的化合物杀死，最后研究人员发现了一种名为MMV688533的化合物，其能有效杀灭疟原虫；研究人员对这种化合物进行了相关的修饰，使其能更加易于溶解，并能作为单剂量药片被引入从而进入肠道中发挥作用。

　　临床抗疟剂候选化合物MMV688533或拥有快速的抗疟原虫活性，其在人源化小鼠模型中能提供有效的单剂量抗恶性疟原虫感染活性。

　　在测试该化合物时，研究人员发现，这种新型化合物能有效治疗小鼠的疟疾，而且只需要一次口服且作用迅速，并能有效杀灭恶性疟原虫。进一步研究中，研究人员在一个较长的时间范围内多次给予受感染的小鼠服用该化合物，结果表明，疟原虫很难对这种化合物产生耐药性，当其最终产生抗药性时，较高剂量的化合物仍能将其杀灭。

　　后期研究人员还需要对这种化合物进行大量测试研究来证实其能安全普遍用于疟疾的预防和治疗，目前该化合物正在澳大利亚进行I期临床试验。综上，本文研究结果表明，这种临床前的候选化合物或能潜在作为治疗疟疾的单一低剂量疗法。

　　原始出处：

　　James M Murithi，Cécile Pascal，Jade Bath, et al. The antimalarial MMV688533 provides potential for single-dose cures with a high barrier to Plasmodium falciparum parasite resistance, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abg6013