《细胞》2012年度最佳论文

　　Cell杂志创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。在最新一期(12月21日)Cell杂志内容公布的同时，也盘点了本年度最佳论文，其中清华大学的戚益军研究组关于DNA双链断裂修复中起重要作用的新型小分子RNA的成果，入选了最佳论文。

　　其它Cell最佳论文(研究论文)如下：

　　A Whole-Cell Computational Model Predicts Phenotype from Genotype

　　这篇文章首次模拟了来自人类病原菌支原体(Mycoplasma genitalium)整个生命周期，提出了一个全细胞计算机模型，这一模型囊括了这个病原菌的所有分子组，以及相互作用，这将有助于促进细胞生物学的发展。

　　Three-Dimensional Folding and Functional Organization Principles of the Drosophila Genome

　　这项研究提供了一个高分辨率染色体互作图，为今后的基因组结构功能方面的研究奠定了基础。

　　Personal Omics Profiling Reveals Dynamic Molecular and Medical Phenotypes

　　来自斯坦福大学医学院的Michael Snyder领导完成了一项历时两年半的跟踪实验，他定期做抽血检查，跟踪监测细胞内的4万余种不同的分子的起伏变化情况：从激素到血糖，到免疫系统蛋白和突变的基因，无所不包。他也见证了遗传基因上易患糖尿病的自己，不久之后真的罹患此病。

　　在这项研究中，Snyder对自己的基因组进行了测序。DNA检测表明，他罹患II型糖尿病的危险很高。虽然他的医生没有发现他正处于病情发展期的任何表征，他的自检还是查出了早期迹象。不久，他就患上了糖尿病。在确诊后，Snyder调节了饮食，加大了运动量进行减肥，控制住了病情。这项研究无疑翻开了个人化药物崭新的一页。

　　Sequential Application of Anticancer Drugs Enhances Cell Death by Rewiring Apoptotic Signaling Networks

　　这篇文章指出换个顺序使用抗癌药物，能重排细胞凋亡信号网络，从而增强细胞死亡。

　　研究人员利用致癌信号通路中抑制剂，联合DNA损伤化疗分析，发现比较于同时使用几种EGFR抑制剂，错开时间来使用EGFR抑制剂，能显著提高一组三阴性乳腺癌细胞对于基因毒性药物的敏感性。所谓三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕酮受体和HER2检测皆为阴性的乳腺癌，这是最难治疗的癌症亚型之一，因为其生物学特征，这些癌症不会对内分泌疗法或曲妥珠单抗做出反应。

　　哥本哈根大学的Rune Linding对此评论道，“这项研究揭示出使用EGF受体抑制剂后，出现的信号网络进程性重排如何能够帮助治疗三阴性乳腺癌肿瘤，这证明按照时间顺序联合使用药物，能更有效的杀死癌细胞。”

　　Single-Cell Expression Analyses during Cellular Reprogramming Reveal an Early Stochastic and a Late Hierarchic Phase

　　研究人员确定了新的遗传标记物，有可能帮助使这一过程更有效率，科学家们能够预测哪些处理细胞将成功地转变为多能干细胞。

　　这项研究第一次检测了在细胞转变为多能状态过程中单个细胞的遗传改变。以往的研究是在大群细胞中观测基因表达改变，而并非所有实际上重编程的细胞，使得难于找出参与这一过程的基因。

　　piRNAs Initiate an Epigenetic Memory of Nonself RNA in the C. elegans Germline

　　2006年诺贝尔生理/医学奖得主之一Craig C.Mello教授在今年6月接连发表多篇Cell文章，介绍了一种小分子RNA：piRNAs在线虫生殖细胞中的新作用，从中也指出了一种由piRNAs诱导的多代表观遗传机制。

　　Beige Adipocytes Are a Distinct Type of Thermogenic Fat Cell in Mouse and Human

　　这篇文章介绍了第三种脂肪组织：米色脂肪。Dana-Farber癌症研究所的科学家从成人体内成功分离出一种新型的燃烧能量的脂肪细胞，这一新型脂肪细胞可能是潜在的治疗肥胖的靶细胞。

　　这一新发现的细胞称为“米色脂肪”，形状如豌豆大小，散落在在成人体内脊柱以及锁骨附近的皮肤下。根据研究人员Dana-Farber博士表示：这一类型的脂肪的特点时候可以燃烧掉卡路里，而不是将它们存储起来。在传统意义上，“白色脂肪”细胞主要负责存储卡路里，因此米色脂肪细胞可能是治疗肥胖症和糖尿病的新作用靶细胞。

　　Extrathymic Generation of Regulatory T Cells in Placental Mammals Mitigates Maternal-Fetal Conflict

　　这项研究成果指出胎盘类哺乳动物胸腺外调节性T细胞可减轻母-胎冲突(Maternal-Fetal Conflict)。