1.药物治疗
药物治疗能影响无机离子的流量，并抑制骨细胞的活性，故有治疗作用。适宜化疗的指征为：疼痛必须明确与Paget病有关，而不是其他疾病（如骨关节炎）引起者。在做矫形外科手术之前，先药物治疗，以防止或减少术中出血。为了预防并发症，或推迟其发展（如椎骨Paget病手术效果差的患者发生的下肢轻瘫或截瘫）。
（1）降钙素 用量较大，开始每日皮下或肌注鲑鱼降钙素100U（40mg），数周后改为隔日100U。骨病基本消失后逐渐减至每周100～200U。疗程至少1年，有时需长期应用。
（2）磷酸盐 EHDP口服20mg/（kg·d），用药时间依病情而定，一般为6个月至1年。磷酸盐宜与降钙素合用。
（3）普卡霉素 具有降低血钙，抑制骨代谢作用，连用7～10日，无明显副作用者可酌情再继续应用，也可以较小剂量连用数周，或用较大剂量每1～2周静滴1次。本药的主要副作用是消化道反应，一过性肝肾损害及骨髓抑制等。
（4）氟化钠 作为辅助治疗，一般与维生素D等合用。
2.手术治疗
颅底陷入症可考虑枕下开颅减压。有交通性脑积水者，可行脑室-颈静脉分流术，椎板减压和椎孔成形术可解除脊髓压迫或神经根压迫症状。长骨骨折应作相应处理，有畸形者可行截骨手术等。
