子宫内膜增生的发病因素尚不十分清楚，但以下现象和事实说明长期雌激素刺激是其主要发病因素。
在青春期女孩、围绝经期妇女或下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等中都可有不排卵现象。使子宫内膜较长期的持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，而处于增生的状态。
在接受绝经后雌激素补充治疗（ERT）患者中观察到，单用雌激素1年，有20%的妇女子宫内膜增生。
在绝经后晚期乳腺癌长期使用它莫西芬（TAM）患者中，也可观察到子宫内膜增生。因它莫西芬有微弱的类雌激素作用。
