当胎儿红细胞进入母体血液循环而未刺激母体产生抗体之前即使其破坏，即能达到预防本病的目的。由于胎儿红细胞大多于分娩时进入母体血循环，因此，第一胎小儿出生后迅速设法使其进入母体的红细胞被破坏，是预防本病的最好时机，近年来改用抗D丙种球蛋白浓缩制剂。剂量：1毫升(相当于300的微克抗D抗体)于分娩后72小时内肌注，预防有效率达90%。如必要时，剂量也可适当加大。
