记者4月2日从哈尔滨医科大学获悉,由该校杜智敏教授领衔完成的一项国家自然基金课题“M3受体——心肌保护的新靶点”,近日获得2012年度教育部高等学校自然科学一等奖。该成果首次证实心脏M3受体在病理状态下为“负性肌力和负性频率作用”,即激动M3受体可缩短动作电位时程,减慢窦性心律。这一成果阐明了心血管疾病的发病机制,为临床研发更有效的药物提供了依据。
自主神经系统的功能紊乱是导致各种心血管疾病的重要原因,其中受体和离子通道的功能失常成为心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭等心脏疾病的重要“推手”。科学家认识到,M3受体担负着副交感神经对心脏的调节功能。
杜智敏团队首先建立心律失常、心肌缺血、心肌肥厚的动物模型,深入观察M3受体激动剂和拮抗剂的干预作用。结果表明,激动M3受体通过抗细胞凋亡、缓解细胞内钙超载、降低氧化应激水平、纠正离子通道失衡等多方途径,起到抗心肌缺血、心肌肥厚、心律失常的效果。同时,M3受体具有模拟晚期缺血预适应作用,可以上调热休克蛋白70和环加氧酶2,调节蛋白激酶C-ε和β-链蛋白的活化、表达,从而减少缺血所致的心肌损伤。课题组还发现,激动M3受体可抑制微小核苷酸miR-1及miR-376b-5p的表达,有助于抗心律失常及抗心肌缺血;首次阐明微小核苷酸与M3受体抗心律失常和心肌缺血保护作用的关系。
此外,体内外实验均证明激动M3受体可降低心肌肥厚标志物心房利钠肽和β-肌球蛋白重链的表达水平。课题组还运用转基因技术首次成功建立心肌M3受体转基因鼠和转基因H9c2细胞系,为进一步探寻心脏M3受体的功能提供了理想的动物模型和细胞模型。
相关论文发表于《分子医学》《公共科学图书馆·综合》《英国药理学杂志》等国际著名期刊。
心房颤动、心力衰竭和中风——肥厚性心肌病可导致许多严重的健康状况,是35岁以下人群心脏性猝死的主要原因。心肌是人体的中枢引擎。当然,如果你知道一个坏了的引擎是如何制造和运作的,那么修理它就容易多了。在......
个性化iPS细胞之心肌再生医学发展迈出新步伐美国加利福尼亚州帕罗奥图2023年11月1日/美通社/--个人iPS细胞库企业IPeaceLtd.与HeartseedInc.携手合作,采用Heartsee......
近日,35岁小伙小闻(化名)上班时突然什么都看不到,被同事们搀扶到医院就诊,医生发现小闻双眼糖尿病性视网膜病变,导致双眼失明。小闻的右眼已完全失明,左眼还能通过手术恢复视力,而造成小闻失明的病因就是糖......
脓毒症脑病是指非中枢神经系统感染的脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍,是脓毒症最严重的并发症之一,特征表现为认知功能和意识状态的改变,包括注意力下降、昏睡、谵妄和情绪异常等。既往研究发现,单胺类神经递质紊乱......
日前,天津大学教授李俊杰团队成功研发新型水凝胶,该水凝胶可有效抑制心室重塑,促进血管再生并恢复心脏电生理功能,为缺血性心肌梗死患者带来福音。目前该成果已发表于领域权威期刊《先进功能材料》。新型水凝胶技......
急性心肌梗死(AMI)是全球主要死亡原因之一,心肌肌钙蛋白I(cTnI)是其首选的生物标志物,被认为是诊断急性心肌梗死的金标准。然而,来自不同试剂制造商的cTnI检测试剂盒的定量结果可比性差,其标准化......
施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-代谢》最新发表一篇论文称,研究人员基于对小鼠和人类组织开展的研究发现,孕期高脂饮食可能会通过破坏胎盘和胎儿大脑之间的通讯,提高后代特别是雄性后代对神经系统疾病的易......
中国科学技术大学生命科学与医学部教授许超、张凯铭与西班牙分子生物学中心教授EncarnaMartínez-Salas合作,利用单颗粒冷冻电镜技术解析了人源Gemin5基因产物羧基端结构域的三维结构——......
今年是《柳叶刀—神经病学》创刊20周年。日前,该刊回顾了近20年改变卒中临床实践的15项重大进展,其中包括由我国国家神经系统疾病临床医学研究中心教授王拥军团队完成的“氯吡格雷用于急性非致残性脑血管病事......
科技日报柏林6月14日电(记者李山)德国科学家通过小鼠实验发现,感染新冠病毒后,大脑内神经细胞的蛋白结构会发生类似阿尔茨海默病和帕金森病等病症的变异蛋白堆积。该研究可解释长期新冠患者所出现的注意力和记......