Cell子刊：关键因子表达机制受挑战

　　在胚胎干细胞的自我更新中，转录因子Nanog具有关键性的作用，这一因子也一直是近年来研究的热点。现在，Whitehead研究所的科学家们发现，绝大多数胚胎干细胞同时表达Nanog的两个等位基因，其表达动态与其它多能性因子类似，这一发现挑战了之前盛行的理论。文章发表在本周的Cell Stem Cell杂志上。

　　在此之前有大量研究指出，在任一时间点Nanog只表达一种等位基因，而且Nanog的这种表达波动，会影响胚胎干细胞所采取的分化路径。这类研究通常是在Nanog基因的上游插入遗传标记或报告基因，来检测Nanog的表达情况。而Whitehead研究所的科学家们，对以上述方案为基础的研究结论提出了质疑。

　　为了定量Nanog表达的变化，Dina Faddah及其同事在小鼠的胚胎干细胞中，将报告基因插入了Nanog的下游。他们用红色和绿色的报告基因，来分别标记Nanog的两个等位基因，以此反映两个等位基因的表达情况。

　　研究人员对结果进行了分析，并将Nanog的表达情况，与“看家”基因和多能性因子进行比较。研究显示，不论细胞的生长环境如何，绝大多数胚胎干细胞同时表达两个Nanog等位基因，而且Nanog的表达动态与其它多能性基因一致。

　　为了检验此前人们使用的旧方案，Faddah也将报告基因插入到Nanog的上游进行实验，结果得到了与以往研究相同的结论。随后，研究人员通过其他的基因表达分析法，对旧方案的结果进行检验，发现这种实验方法不能准确反映Nanog的表达情况。

　　“我们的研究显示，报告基因插入DNA的方式，干扰了等位基因的调控。正因如此，尽管事实上Nanog有表达，但报告基因却无法做出正确的指示，”Faddah说。

　　文章的资深作者Rudolf Jaenisch教授指出，这一发现值得所有研究者们注意。“很明显，人们需要重新审视Nanog基因的相关结论，”Jaenisch说。“对于其他基因来说，也可能存在着类似的问题。有些基因可能不易受到报告基因的干扰，但报告基因的插入方式，可能会对某些基因产生较大影响。”