PNAS：遏制癌症的新方法

　　尽管在癌症治疗方面已经取得了很大的进展，美国的科学家们仍在寻找新的靶点和新一代的治疗方法来对付全国第二位的死亡原因。近期来自纽约大学化学家和南加州大学的药理学家们协力合作，开发出了一种新型的药物发现平台。

　　在发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上的一项研究中，纽约大学化学系教授Paramjit Arora研究小组和南加州大学药学院的Bogdan Olenyuk研究小组开发出了一种“蛋白质结构域模拟物”( protein domain mimetic)合成分子，它能够靶向两种蛋白质：转录因子HIF-1α和p300/CBP辅激活蛋白之间的相互作用。细胞内的信号级联反应汇集在这一点，可导致促进肿瘤进程的基因表达上调。

　　不同于常规搜索靶向细胞激酶的小分子，这种方法代表了癌症研究的一个新领域。

　　论文中所描述的这个合成分子HBS 1是以一种蛋白质稳定的化学二级结构为基础，模拟了称之为α-螺旋(α-helix)的特异折叠，HBS1显示出了显著的肿瘤生长抑制潜能。这一化合物专门设计用于破坏细胞内促进癌细胞生成的信号转导。生成HBS1利用了纽约大学从前研发的一种方法，将合成氨基酸链锁定为正确的螺旋形状。

　　研究表明，这一分子可以破坏癌细胞信号网络，到达细胞中的正确靶点快速阻断肿瘤生长。重要的是，在测试宿主体内化合物没有显示任何的毒性迹象或是不良反应。

　　尽管这一研究的体内实验是利用肾癌细胞完成，这一设计原理适应于许多的人类疾病，包括其他的癌症、心血管疾病和糖尿病并发症。这一研究的一般概念，即破坏协力促进癌症生长的基因之间的联系，也普遍适用于破坏与大量人类疾病相关的蛋白细胞与蛋白质细胞之间的“对话”。

　　接下来，纽约大学和南加州大学的研究团队将启动对这一项目的转化研究。他们将在先进的肿瘤模型中对这一化合物进行测试，目的是最终促使这一化合物进入到临床试验中。