发布时间:2013-09-11 13:28 原文链接: 《Cancercell》解析癌症复发的根源

  来自Margaret公主癌症中心的临床研究人员发现了,无法治愈的骨髓癌症——多发性骨髓瘤在一种最初有效的治疗控制疾病达数年后仍顽固逃脱的原因。这项研究在线发表在9月9日的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上。

  课题负责人、Margaret公主癌症中心血液病学家Rodger Tiedemann说:“未成熟祖细胞的固有耐药性是这一疾病复发的根源。

  研究表明,主要治疗方法是利用一种蛋白酶体抑制药物万珂(Velcade)来杀死构成大部分肿瘤的浆细胞,而祖细胞则不受影响。这些祖细胞随后可增殖并成熟重启疾病过程,即便是在看似完全缓解的患者体内。

  Tiedemann 博士说:“我们的研究发现揭示了一种治愈多发性骨髓瘤的新方法:同时靶向祖细胞和浆细胞。现在我们知道了治疗后祖细胞存留并导致了复发,我们就可以快速进入到临床试验中,在患者体内检测这一残留病灶,并尝试用新的药物或有可能已经存在的药物来靶向它。

  在解决这一治疗失败困境的过程中,研究人员发现了多发性骨髓瘤癌细胞成熟的一个层次,证实骨髓瘤细胞的成熟层次在蛋白酶体抑制剂敏感性中发挥至关重要的作用。明确地表明了,当前的药物研究将焦点放在开发新的蛋白酶体抑制剂上,仅仅靶向这一路线将永远不可能治愈多发性骨髓瘤。

  Tiedemann博士说:“如果你将多发性骨髓瘤视作是杂草,那么Velcade这样的蛋白酶体抑制剂就像一个挑剔的山羊只吃地面上成熟的植物,虽然导致了缓解,但由于它没有将根吃掉,因此有一天杂草会重新长出来。”

  研究小组最初在多发性骨髓瘤细胞中对7,500个基因进行了高通量筛查检测,确定了药物反应的效应器,随后研究了来自患者的骨髓活检组织进一步理解了他们的结果。通过这一过程确定了两个基因:IRE1和XBP1调节了对于蛋白酶体抑制剂Velcade的反应以及作为治愈障碍的耐药潜在机制。

  1961年,James Till和Ernest McCulloch发现了一些能够反复自我更新的细胞(“干细胞”),开启了一个新的科学领域。自那时起这一科学领域在一直在快速地发展,尤其重要的是癌症干细胞研究之父John Dick分别于1994年和2007年在白血病和结肠癌中鉴别出了癌症干细胞。Tiedemann的新研究发现则强调了了解疾病过程中细胞组织情况的临床重要性。

相关文章

一管血检测多种癌症很难吗

“(泛癌种)早筛面向健康人群,需要很大量的数据才能够做好,它只能显示你有没有患癌症,但不能显示具体是哪种癌症。它肯定有需求,但是成本要低,然而新技术往往都很贵。假阳性率要少,否则会给患者带来无端的压力......

表观遗传学治疗癌症,剑桥分拆公司获投资2500万美元

日前,英国生物技术公司CellCentric宣布FDA已授予其治疗多发性骨髓瘤药物孤儿药资格。今日,该公司表示获得辉瑞投资2500万美元,继续支持该药物的临床研究。此外,辉瑞的肿瘤生物学副总裁Astr......

癌症结局,真的男女不同

《自然》杂志最近发表的两项动物模型和一些人类数据研究,揭示了Y染色体在癌症结局的性别差异中起的作用,其中雄性常比雌性受到更大的不利影响。这些发现或能引导开发疗法,降低与性别相关的癌症风险。已知性别影响......

震惊!男女癌症差异竟是因为Y染色体!

《自然》杂志最近发表的两项动物模型和一些人类数据研究,揭示了Y染色体在癌症结局的性别差异中起的作用,其中雄性常比雌性受到更大的不利影响。这些发现或能引导开发疗法,降低与性别相关的癌症风险。已知性别影响......

CellGenomics:新研究揭示糖皮质激素破坏癌症免疫疗法之谜

免疫疗法(immunotherapy)是对抗癌症的最新和最有力的武器之一。它促使免疫系统将肿瘤识别为体内的入侵者并进行攻击。但并非所有患者都对免疫疗法反应良好。为什么呢?科学家们并不总是确定。有时,接......

癌症和糖尿病之间的隐藏机制

早在20世纪20年代,研究人员就发现癌症患者的尿液有甜味。起初,医生们很困惑,但他们很快意识到这是血糖水平升高的结果。“这是我们了解癌症患者的第一件事,”副教授LykkeSylow说。尿液散发出的甜味......

《自然·癌症》:发现了能重塑“癌王”肿瘤微环境的联合疗法

胰腺导管腺癌(PDAC)是个疯狂的“杀手”,PDAC患者的10年生存率约为1%[1]。近20年来,靶向治疗和免疫治疗不断取得进步,改写了很多癌症的治疗范式;遗憾的是,经典腺体亚型对目前的临床治疗方案有......

Nature:探索“破碎染色体”在癌症中的作用

加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现,在细胞分裂过程中,破碎的染色体片段在重新排列之前被拴在一起;破坏系链可能有助于防止癌症突变。健康的细胞努力维持我们DNA的完整性,但偶尔,一条染色体会从其他染色体中......

这样加工食物,会破坏食物DNA,被吸收后会增加癌症风险

民以食为天,饮食直接影响着人类的健康。良好合理的健康饮食习惯是保健的一个重要方面,可使身体健康地生长、发育。不良的饮食习惯则会导致人体正常的生理功能紊乱而感染疾病。食物的烹饪方法与健康息息相关。我们知......

新冠跃居台湾人十大死因第三名癌症连续41年蝉联榜首

中新社台北6月12日电台当局卫生福利主管部门12日公布2022年台湾民众十大死因及总死亡人数统计,新冠病毒感染从第十九名跃居第三名,死亡人数14667人。癌症夺走近5.2万条人命,已连续41年蝉联首位......