质谱届的前沿讲堂，青年们的学习乐园

【导语】 众多专家云集，阐述质谱各领域的前沿动态和致学方法，为青年研究者提供了一场学术盛宴......

      2009年4月24日至25日，由北京理化分析测试技术学会北京质谱学会主办的，2009年北京质谱年会于昌平虎峪山庄召开，到会的质谱界专家、质谱厂商的技术专家、青年研究者和学生近200人。本次年会是第二届，为了更好地总结及交流质谱技术以及色谱-质谱联用技术在分析科学中的发展及应用进展，年会邀请了多位在京的质谱专家做报告和培训讲座，题目涉及多个前沿和热点学科领域，如：兴奋剂检测、新型离子源研制、质谱研发、蛋白质组学、元素形态分析、I期临床研究、中药代谢研究、质谱原理、GCMS在农残分析中的应用等，还有Agilent公司、AB公司、Thermo Scientific公司、Varian公司、岛津公司的技术专家为大家介绍各厂家推出的新型技术。会议由中国医学科学院药物研究所再帕尔研究员主持，每个报告结束后，都有踊跃的听众提问，学术讨论气氛非常热烈。

4月24日会议现场

再帕尔教授主持年会

      首先由来自中国反兴奋剂中心的吴侔天研究员为大家介绍了2008年北京奥运会兴奋剂检测综述的报告。吴侔天研究员指出，每届奥运会都是采用最新的检测技术和成熟的检测标准，与往届相比，2008年北京奥运会使用了更多的液质联用技术，和其它的新技术。世界反兴奋剂机构在2009年初，对吴所在实验室08年全年实验室外部质量控制考核成绩是“Extremely Well”，是同类实验室中最好的之一，达到了国际先进水平。吴侔天研究员还提到在2008年7月底下发的一种新物质的双盲考核比对样中，中国反兴奋剂中心在十几个实验室中获得了最好的成绩，全部测对，完全没有假阳性和假阴性。另外，吴侔天研究员也提到，前一阵子，媒体关于国际奥委会“重新检查”运动员样本的说法是不正确的，英文的原文本为“Further detection”（“进一步检测”），真实情况是北京奥运会兴奋剂检测结果均符合世界反兴奋剂机构（WADA）标准，“进一步检测”的原因是由于检测新方法和新技术的出现，利用该新技术“进一步检测”留样中的CERA(EPO的第三代产品)的新药。

吴侔天研究员（国家体育总局反兴奋剂中心），报告题目：2008年北京奥运会兴奋剂检测综述

      清华大学的张新荣教授为大家介绍了常压解吸吸附离子源这项新技术，目前最著名的就是2004年由美国普渡大学的Cooks教授提出的DESI技术，DESI的文献发表在2004、2006年的《Science》杂志上，引起学术界的广泛关注，样品无需预处理，就可以在常压条件下从各种载物表面直接分析固相或凝固相样品，对于原位分析、表面分析等涉及领域有广阔的应用前景，同时对于实验室来说，DESI技术实现非常简单，所以自Cooks之后，很多实验室都开始做各种研究和改进。比如张教授等提出了介质阻挡放电离子源（DBDI）技术，相对于DESI来说，空间分辨率更高，更有利于实现生物样品的成像，并已与Cooks小组开展了进一步的合作。

张新荣教授（清华大学），报告题目： 常压解吸附离子源及其应用

     军事医学科学院的钱小红研究员主要介绍了生物质谱技术在蛋白质和多肽研究中的应用进展。介绍了：生物质谱在蛋白质、多肽类药物研究中的应用；生物质谱技术在生物技术药物药代动力学研究中的应用；生物质谱在蛋白质组研究中的应用；国际人类血浆蛋白质组计划；SARS冠状病毒结构蛋白质组研究。在国际HUPO（人类蛋白质组学组织）的人类血浆蛋白质组学计划（HPPP）组织的国际比对中，钱教授所在的实验室也取得了好的成绩。报告中对于高通量测定平台、富集磷酸化肽、蛋白质定量、生物标志物等多个前沿领域的技术和发展，都进行了精彩的介绍。

钱小红研究员（军事医学科学院），报告题目：生物质谱技术在蛋白质和多肽研究中的应用进展

      来自中国地质科学院的李冰研究员主要介绍了课题组在无机元素形态分析在地质和环境领域内的研究，分析了HPLC/GC-ICPMS技术在该领域的分析研究进展，如：采用DRC技术消除质谱干扰，降低检出限；多种质谱联用技术-有机金属化合物结构分析；ICP-MS联用技术分析元素形态。报告中的实例指出，虽然我国饮用水的标准中规定了溴酸盐的含量限是10 ug/L，跟国际通用标准水平相当，但是她们的小组比较了市售的矿泉水，发现还有很多是严重超标的，所以呼吁国家相关部门在矿泉水标准中要制定相关的标准；同时，也演示了实地勘察中，由于工业废水的排放引起的Cd污染的情况，有意思的是，虽然茄子在Cd污染后大面积死亡，但是蕨类植物却不受影响，暗示了蕨类植物可能含有大量的重金属，我们每个人在日常的饮食中要关注，少吃蕨类植物。

李冰研究员（中国地质科学院），报告题目：HPLC/GC－ICPMS联用技术在元素形态分析中的应用

      中国科学院化学研究所聂宗秀研究员，从美国普渡大学Cooks教授处回国，是中科院“百人计划”的引进人才。在他的报告中，介绍了自己的研究：商用质谱的分子量测定范围最多能达到几百万，而聂的课题组致力于研究，用圆柱形离子阱等装置，测定超高质量的单颗生物粒子的质谱。利用该技术可以成功地测量一些完整的生物粒子（包括病毒、细菌）的质量，其检测范围可高达10⁸Da。

聂宗秀研究员（中国科学院化学研究所），报告题目：单颗生物粒子的超高质量质谱 （Ultrahigh-mass mass spectrometry of single bioparticles)

     北京协和医院胡蓓教授主要介绍了我国创新药Ⅰ期临床研究中应有质谱技术进行人体药代方面的研究。Ⅰ期临床研究方向主要就是确定药物在从动物到人体的剂量变化、给药方案以及安全性评价指标。我国对创新药Ⅰ期临床研究单位认证非常严格，胡蓓教授指出该单位无论是在分析仪器、研究人员还是实验室管理系统方面都具备先进水平，保证了Ⅰ期临床研究数据的可靠性。

胡蓓教授（北京协和医院），报告题目：我国创新药I期临床研究进展及质谱技术的应用

     来自中国医学科学院药物研究所的张金兰研究员为大家介绍了复杂的中药代谢研究的成果，她们选择了小续命汤这一典型中药体系，研究了其有效成分在大鼠体内代谢的规律和特点，从体内代谢研究的角度确定该中药的药效基础成分；并从代谢物的研究来诠释中医的配伍理论。

张金兰研究员（中国医学科学院药物研究所），报告题目：小续命汤有效成分组在大鼠体内代谢特点的研究

     随后，安捷伦公司、美国AB公司、赛默飞世尔公司、瓦里安公司、岛津公司的技术专家介绍了各公司的新技术进展。

安捷伦公司（刘春胜博士），报告题目：安捷伦最新LC-MS技术进展

美国AB公司（赵贵平 博士），报告题目：QTRAP型MS/MS仪的定性和定量特点

赛默飞世尔科技公司（王勇为博士），报告题目：Thermo FT Orbitrap系列高分辨质谱技术的进展

瓦里安公司（彭立新博士），报告题目：瓦里安GC/LC-FTICRMS技术

岛津公司(董静 博士)，报告题目：ICMS-IT-TOF新技术

    4月25日，几位专家给出更侧重于实用培训的精彩报告。

4月25日会议现场

     中国医学科学院药物研究所的再帕尔研究员首先介绍了质谱基础知识及其发展史，讲了2002年Nobel化学奖获得者田中耕一对MALDI源的发明趣闻：当时，激光电离技术（LDI）已经发展了很长时间，但却无法解决生物大分子的质量测定难题。而田中在某次试验中加错了溶液，错把甘油加进了样品，意外地获得了大分子的超过10000的质量峰；他的小组没有忽略这次“错误”，重复实验后得到了重要的结论，即要在样品中加入一定的基质，才能获得好的结果（这也是“MALDI基质辅助激光解吸电离”技术名称的由来），他们的小组也在马上举行的一次世界性的学术会议上做了Poster。当年的RCM杂志还名不见经传，但嗅觉灵敏的编委收到田中的paper后，意识到是一个“前无古人”的重大发现，略去了繁琐的审稿步骤，而抢先发表，20几天后，AnalChem（简称AC）发表了另一篇德国的类似报告，虽然AC发表的报告更系统，但由于种种迹象表明，田中是MALDI技术的第一个发现者，所以Nobel奖最终颁给了田中耕一。虽然再帕尔老师花了较长的时间来介绍这段科学趣闻，但面对当天的青年听众，这番话却意味深长。他鼓励大家要善“胡思乱想”，出现问题不要因与设想不符、或认为是错误的程序就草草丢掉，而错失发现问题的机会。再帕尔老师另外还强调质谱的高灵敏度是质谱的“生命”，虽然质谱仪很灵敏，但同时质谱仪也是很脆弱的，据其经验，使用时总离子流强度应不大于10⁶，否则样品浓度太大，再次使用时或对下面的使用者来说，将很难去除前次的背景。最后，再帕尔研究员又介绍了其课题组对于天然产物质谱研究的方法及经验。

再帕尔研究员（中国医学科学院药物研究所），报告题目：质谱、LC-MS技术的基础及其MS/MS的应用

   
     军事医学科学院的张养军研究员做了题为《MALDI TOF/TOF MS 在蛋白质组研究中的应用》的报告。从生物质谱对蛋白质组学研究背景及原理、MALDI TOF/TOF MS仪器的组成及原理展开讲解，重点介绍了解决影响TOF分辨率的关键技术——延迟提取技术、反射技术。最后，介绍了MALDI TOF/TOF MS在蛋白质组学中的应用。

张养军研究员（军事医学科学院），报告题目：MALDI TOF/TOF MS 在蛋白质组研究中的应用

　　 中国农业大学的李重九教授主要介绍了质谱在定性方面的优点，与色谱比较，从质谱图上可得到化合物的分子量及分子结构；在解析质谱的碎片方面，李教授形象地把化合物与其特征碎片的关系比作为“茶壶”与“茶壶嘴”的关系，可得到特征官能团信息；再加上测定同位素离子峰高比率，可确定元素组成，因此从质谱可得到化合物的结构，较色谱定性准确的多。但色谱可分离同分异构体，弥补质谱在此方面的缺陷，因此，色谱和质谱都很重要，李教授称它们的关系为“1＋1﹥2”。对于如何做好MS，李教授提醒大家应注意选择GC-MS中合适的出峰位置，并建议大家使用NIST软件中的自动质谱去卷积定性功能(AMDIS)分析，从复杂的重叠峰中找到更多化合物，李教授也举例了自己在农药多残留测定方面，利用AMDIS获得的好的成果。最后，李教授还对采用SIM技术定量的方法和流程、及如何选择特征离子进行了讲解。

李重九教授（中国农业大学），报告题目：GC-MS联用技术及其应用

      25日下午，各公司还做了几个培训讲座，题目如下：

安捷伦公司（陈伟博士）：安捷伦 Chip LC/MS在蛋白质研究中的应用

美国AB公司（李立军、赵贵平）：ESI离子源的反应特征以及MS/MS谱库；LC-MS/MS定量技术中需要注意的若干问题

赛默飞世尔公司（王勇为博士）：FT Orbitrap高分辨质谱在快速筛选和同时定量和确证分析中的应用

瓦里安公司（殷晓燕）：瓦里安MS/MS在农残分析方法中的新进展 

 

    记者观察：
   
     此次质谱年会，可谓专家云集，质谱涉及领域的各位专家无私地分享自己小组利用质谱研究和应用中的经验和成果，有些还主动提出自己工作研究中存在的问题，希望同领域的专家进行交流探讨；整个报告现场气氛活跃，提问踊跃，很多青年学生把自己工作中遇到的难题拿出来，请专家解惑，使整个交流会起到了分享交流、促进青年研究者们在学术和科研上更快地发展的作用。除极少数质谱厂商未到场外，安捷伦公司、AB公司、Thermo Scientific公司、Varian公司、岛津公司的技术专家均悉数到场，通过质谱年会向大家宣传其新技术，其职业精神、专业素质也获得了听众的赞许。唯一的遗憾是，该质谱年会主要侧重于介绍的是前沿的科学问题，仅有李冰研究员、李重九教授两个报告涉及用质谱技术解决目前环境、农药残留方面的实际应用问题。虽然学术和法规应用很难兼顾，但笔者也希望今后能增加对用质谱作工具，解决当前热点的食品安全、环境安全等涉及社会广泛应用领域的报告。同时也希望，今后的报告中，国内的研发厂商能参与交流。