揭示节律调控胰岛素敏感性关键分子机制

　　中科院上海生科院营养科学研究所翟琦巍小组在一项研究中，揭示了节律调控胰岛素敏感性的关键分子机制。相关研究成果近日发表于《肝脏病学》。

　　大多数生物体为了适应昼夜变化，产生了控制自身节律行为的生物钟。在哺乳动物中，生物钟广泛地参与了多种代谢过程的调控。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的重要特征，营养失衡、缺乏锻炼等是导致胰岛素抵抗的常见原因。但学界对相关的分子机制尚不十分清楚。

　　CLOCK和BMAL1是调控节律的两个核心转录因子，SIRT1是代谢的重要调控蛋白。课题组研究发现，在肝细胞中下调CLOCK和BMAL1会导致胰岛素抵抗，而上调CLOCK和BMAL1则可以改善胰岛素敏感性。糖尿病小鼠尾静脉注射过表达CLOCK和BMAL1的腺病毒后，可以改善小鼠的胰岛素敏感性。正常小鼠胰岛素敏感性的节律变化在Clock基因缺失突变小鼠、Bmal1基因肝脏特异性敲除小鼠或Sirt1基因敲除小鼠中消失，并且正常肝细胞对于胰岛素响应的节律变化在Bmal1和Sirt1基因敲除的细胞中也消失了。上述现象提示胰岛素敏感性的节律变化需要Clock、Bmal1和Sirt1基因。

　　专家认为，该研究工作揭示了节律对于胰岛素敏感性调控的关键分子机制，并为节律紊乱导致的胰岛素抵抗提供了可能的防治方法。