默克雪兰诺启动抗PDL1免疫疗法II期临床研究

　　默克（Merck KGaA）旗下默克雪兰诺（EMD Serono）7月29日宣布，启动一项II期研究，评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌（mMCC）的疗效和安全性。该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究，预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接受过一线化疗的mMCC患者，研究的主要终点是总缓解率。

　　PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体，与其配体PD-L1结合，可显著抑制T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。

　　鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用，尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗，对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。

　　PD-L1（程序性死亡配体-1）在多种肿瘤中均过量表达，包括mMCC，该病是一种罕见、侵袭性皮肤肿瘤，缺乏有效的治疗药物。MSB0010718C是一种实验性全人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合PD-L1。通过竞争性阻断PD-L1与其受体PD-1的相互作用，MSB0010718C有望恢复抗肿瘤T细胞反应，从而抑制肿瘤生长。

　　除了在mMCC患者中开展的该项II期研究外，默克雪兰诺正在I期临床中评估MSB0010718C对数个实体瘤的疗效。