站在风口浪尖的肿瘤生物免疫疗法

　　近期，肿瘤生物免疫疗法被媒体炒的火热，中国医疗乱象、疗法无用论更是被大肆渲染，生物免疫疗法被推到了中国医疗改革的风口浪尖上。

　　自 1971年美国总统尼克松提出“癌症大战”以来，战胜癌症几乎成了整个人类的梦想。然而，过去了将近半个世纪，人类与癌症的斗争依然在继续。在斗争的过程中癌症的治疗方法层出不穷，除了广为人知的手术与放化疗三大传统疗法，还有质子疗法、中药疗法、分子疗法，以及尚待开发与研究的基因疗法等，另有一些剑走偏锋的喝尿疗法、麻油疗法、肉毒感菌疗法等。为了战胜癌症，可以说人们已经无所不用其及。

　　说到疗效，以上没有一种能与生物免疫疗法相比，除三大传统疗法之外，生物免疫疗法是至今唯一个被国内外科学家广泛关注并进行临床试验的具有一定疗效的肿瘤治疗方法，并且在生物疗法无用论中媒体也提到，2013年该疗法还被世界顶尖科学类杂志《science》评为2013年年度最具突破科学成就。不仅如此，早在2011年该疗法就已被科学界认可，并在2011年，由于对该疗法的研究，拉尔夫·斯坦曼教授等3人被授予诺贝尔生理学或医学奖。并且拉尔夫教授本人罹患胰腺癌，他将此疗法与传统方法并用延长了4年的寿命。

　　免疫疗法成为医疗乱象中的典型不是偶然

　　自改革开放以来，由于医疗体制问题带来的中国的医疗乱象已经持续数十载，可是医疗乱象并不能说明治疗方法无效，对癌症患者来说，任何一种有效的方法都值得去尝试。而媒体的大肆渲染，无异于是将生物免疫疗法推举为中国医疗改革的靶标。

　　医疗乱象、监管盲点确实存在，然而它们的出现，并不是因为免疫疗法的无效性，而是由于免疫疗法自身的特点所致。

　　生物免疫治疗简言之就是利用免疫系统攻击癌细胞，人体免疫细胞就是攻击的武器。由于每个患者的免疫系统都存在差别，每种肿瘤都会对患者免疫系统造成不同方面影响，从而达到使肿瘤细胞逃过免疫组织监察的目的，所以同一种免疫治疗对于不同个体、不同肿瘤疗效当然不同。同时，不同免疫细胞在体外激活后又被输入体内，其“量”和“质”难以用统一标准衡量。而我国医疗体制与监管水平也未达到发达国家的严谨程度，因此，才出现中国医药卫生部门目前对生物免疫疗法没有明确管理标准和审批流程。

　　生物免疫治疗确实是用免疫细胞攻击癌细胞，但是，其工作机理并没有媒体表述中“采血-培养-回输”如此简单，他是一个识别与被识别的过程。癌细胞之所以在体内能够扎根、生长并对人体造成不可估量的伤害，是因为癌细胞逃出了人体免疫监测的范围，人体免疫系统无法进行识别并进行消灭。

　　识别的过程异常复杂，非专业人士研读相关研究文献可能如同天书，但是这也正是一代又一代的生物免疫疗法的研究者们所做的工作，找到人体免疫细胞对肿瘤细胞的识别控制机制，将肿瘤细胞彻底消灭。

　　生物免疫疗法用来攻击癌细胞的免疫细胞种类繁多，目前国际上主要进行研究的有DC、NK、CIK、B、T、LAK细胞等，他们作用机理不同，各有优势。由于人体免疫细胞与癌细胞的作用异常复杂，因此医疗机构对这些细胞的研究往往只针对其中一个细胞种群，如日本主要研究NK细胞、美国则主要研究DC细胞。

　　生物免疫疗法的种类也是多种多样，包括以下几种：

　　单克隆抗体：这是通过人工合成的癌细胞特异性的抗体。

　　癌疫苗：与预防病毒细菌感染的疫苗一样，癌疫苗也是一种预防性的治疗。

　　免疫检查点抑制剂：人体有些物质叫做免疫检查点（checkpoint），又叫人体免疫刹车。起到一个告诉免疫系统停止攻击正常细胞的作用。

　　细胞因子：细胞因子是一类能激活非特异性的免疫反应的物质。利用它们就可以增强免疫反应，起到攻击癌细胞的作用。

　　非特异性免疫疗法：这种手段是泛泛地提高人体免疫能力，从而达到攻击癌细胞的目的。

　　体外培养细胞免疫疗法：种类较多，如肿瘤侵润淋巴细胞（TILs），这种细胞是在肿瘤内部的特别的淋巴细胞。将它们从肿瘤中分离出来后，在体外用特殊的因子激活大量分裂繁殖后，再输回人体，这些细胞就成为攻击癌细胞的特种部队，这种疗法在前期试验效果令人振奋。

　　在以安全理性闻明的美国医疗制药体系内，生物免疫疗法也得到相当认可，2010年美国FDA批准首个治疗性肿瘤疫苗Provenge（细胞免疫疗法中的一种）用于治疗晚期前列腺癌，经过临床实验表明这项治疗可以延长患者生命四个月。2011年FDA又批准了负向共刺激因子抑制剂的单克隆抗体易普利姆玛单抗（ipilimumab），用于治疗转移性黑色素瘤，并取得良好的治疗效果。2014年5月实验性PD-1免疫检查点抗体nivolumab突破性疗法也被FDA认定可用于治疗自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。

　　不仅如此，在自由的医疗经济市场中，生物免疫疗法也被奉为继基因测序后下一个亿万市场。有乐观的分析预测认为，未来十年内免疫疗法将可用于60%晚期癌症的患者治疗，从而形成巨大的市场。研究机构globalbusinessinsight预计，2014年细胞疗法(包括细胞免疫疗法在内)市场规模将达到51亿美元，保持30%的年复合增长率。以辉瑞、GSK等国际巨头为先锋的医药集团纷纷将未来的发展押宝生物免疫疗法。

　　对于患者来说，最重要是需要真正了解生物免疫疗法，并知晓他的安全性与使用规范。已通过安全认可的生物免疫疗法完全可以放心使用，但是要提醒的是不同期患者的使用效果不同，最好与三大传统疗法联合使用，并且越早发现越早治疗效果越好。