饮食、炎症和癌症之间联系的关键因素

　　最近，美国奥克兰儿童医院研究所（CHORI）的一个研究小组发现，一类被称为鞘脂（sphingolipids）的脂质，可能是饮食、炎症和癌症之间关系的一个重要环节。相关研究结果发表在本周的《临床调查杂志》（Journal of Clinical Investigation）。在研究中，Julie Saba博士和他的研究小组提供证据表明，一种称为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的鞘脂代谢物——存在于哺乳动物食品，也可由正常人体细胞产生——可能会导致结肠炎症、炎症性肠病（IBD）和炎症相关的结肠癌，而大豆和植物型鞘脂（称为sphingadienes），可以预防这些疾病。

　　炎症和癌症之间的关系已经被确认了超过一百年。这种关系在结肠癌的发生中尤为明显，因为IBD患者比普通人有更高的结肠癌发病率。有越来越多的证据表明，炎症可导致早期的致癌作用，即在细胞转化的过程中，在这个过程中，细胞获得了肿瘤特征的许多方面。随着国家工业化，IBD和结肠癌发病率有所上升，表明饮食和营养的变化，会导致结肠炎和结肠炎相关的结肠癌。

　　生物活性的鞘脂，通过它们调节程序性细胞死亡通路、应激反应、免疫力和炎症的能力，在致癌作用中发挥基础作用。鞘脂代谢的影响，在结肠癌中尤其息息相关，因为肠上皮暴露于膳食鞘脂分解生成的鞘脂代谢物。S1P，哺乳动物鞘脂的最终分解产物，是一种促炎症信号脂质，可促进细胞生长和癌变。在恶性转化和结肠癌进展过程中，遗传变化出现在肠组织中，包括生成S1P的酶增加和S1P裂解酶（SPL，催化S1P降解）降低。这些变化可导致肠黏膜中的S1P积累。

　　为了探讨S1P积累对炎症和肿瘤发生的影响，研究人员制备了一种小鼠模型，其肠道组织中缺乏SPL。然后，他们用一种化学诱导的结肠炎相关肠癌模型，表征其响应。与对照组小鼠相比，突变小鼠表现出更多的炎症和更高的肿瘤发生率。利用小鼠和细胞培养实验相结合，科学家们发现了一连串的S1P下游步骤，最终这导致两个肿瘤抑制蛋白质的沉默，这两个蛋白质的功能是防止肿瘤的形成。

　　与S1P的促癌作用形成对照，研究人员表明，当给小鼠喂食大豆或植物型鞘脂（称为sphingadienes）时，它们不能被代谢为S1P，反而通过增加肠道组织中的SPL水平，增强S1P的代谢。此外，用sphingadiene治疗小鼠，可减少炎症、IBD症状和肿瘤发生率。最后，研究人员表明，与对照组相比，在IBD患者的结肠中S1P相关基因表达增加。

　　研究表明，虽然哺乳动物的鞘脂可能促进炎症及癌变，但是植物/大豆鞘脂不能被转换成S1P，是抗炎性的，可降低几种癌症信号通路的活性。数据表明，膳食鞘脂，根据它们能否被代谢成S1P，可能增强或抑制结肠癌的发生。

　　结果显示，饮食、炎症和癌症之间存在一种机制，并提供证据支持，深入调查sphingadienes作为结肠癌风险患者的化学预防剂，例如患有IBD的儿童和成人。