p53肿瘤抑制蛋白的相关蛋白有助于肿瘤的生长

　　他们说你可以选择你的朋友，但这个朋友可以不是你的家人。他们拥有相关的蛋白。蛋白TAP73是一个已知的p53肿瘤抑制蛋白的相关蛋白，它与P53拥有大量的共同的基因序列，先前研究表明，它的功能与P53很相似用来阻止肿瘤的形成。然而，与P53不同的是，它通常可以在人类肿瘤中把基因灭活，TAp73很少被灭活，通常在一些人类肿瘤中过度表达，包括乳腺癌，结肠癌，肺癌，胃癌，卵巢癌，膀胱癌，肝癌，神经细胞瘤，胶质瘤和白血病。换句话说，癌细胞也许有许多Tap73基因拷贝。

　　研究人员还不知道是否TAp73增强肿瘤的生长，如果使，它是如何增强肿瘤的生长呢。但是，Xiaolu Yang 和他的同事们发现TAp73可以支持人和鼠的肿瘤细胞的生长。他们还发现一个重要的机制即TAp73有助于肿瘤的生长：激活一种酶称为葡萄糖——6——磷酸酶(G6PD),这种酶可以限制磷酸戊糖途径(PPP)的速率。

　　对于生长的肿瘤细胞，他们的代谢途径通常是重新编程的。这个重编过程可以迅速形成分子如核酸，脂质和蛋白。它也允许肿瘤细胞减少氧化应激。PPP对于合成和氧化应激都是非常重要的，肿瘤细胞需要这条途径来加速复制。

　　PengJing和研究团队们发现刺激G6PD，TAp73增强PPP的活性或增强葡糖糖的通路来合成大分子参与复制和对抗氧化应激从而保护细胞免受伤害。

　　研究团队们还发现没有TAp73可以减少细胞的复制，但是可以通过表达G6PD或增加基本的分子如核苷和活性氧清除剂通过PPP途径来提高细胞的复制能力。这些数据表明TAp73主要通过刺激PPP来对增殖产生影响。

　　这也是TAp73促进肿瘤生长的第一个证据。

　　Yang实验室先前的工作发现P53的作用是抑制PPP途径。他们发现结合P53可以抑制G6PD。通过这条途径，p53减少分子的合成和细胞的增殖从而迫使细胞摄取较少的葡萄糖。如果没有P53，细胞生长就会失去控制。在肿瘤细胞，一半以上的P53基因发生了突变，因此P53基因的功能就丧失了。P53家族对于G6PD和ppp途径的控制是非常重要的。

　　Yang表示：“这些发现对于TAp73对代谢的调节是非常关键的，以及更好的理解TAp73和PPP在肿瘤细胞生长过程中的作用。”

　　P53的失活和TAp73过度表达表明控制这两个蛋白的调节通路对肿瘤的治疗是有帮助的。然而，针对控制P53和TAp73这条信号通路的调节是非常困难的，也没有很有效的药物。

　　相比之下，代谢酶是最好的药物靶点。G6PD的发现可以作为一种酶，这种酶在p53失活和TAp73过度表达的肿瘤细胞中高度活跃。表明抑制这种酶，或抑制PPP相关的酶，对大量的肿瘤的治疗是有帮助的。

　　Yang实验室先前发现了p53基因的调节子和应答子。他们希望他们的工作可以作为一种强大的动力开发p53和TAp73调节酶的高度特异性的复合物，并测试这复合物对癌症的治疗效果。