啤酒花的两种化合物有望治疗常见的肝病

　　俄勒冈州立大学的研究表明，来源于啤酒花的两种化合物可以帮助阻止肝脏脂肪堆积的危险，这种脂肪堆积被称为肝脂肪变性。

　　今天发表在eLife上的研究结果非常重要，因为这种情况影响着美国和欧洲大约四分之一的人。虽然酗酒通常与肝脏问题有关，但很少或没有饮酒史的人占这25%，这就是他们的疾病被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的原因。

　　与肥胖、高脂肪饮食和血液中脂肪水平升高一样，对有助于控制血糖水平的激素胰岛素的抵抗力也是NAFLD的一个风险因素。肝脏帮助身体处理营养物质，也作为循环系统的过滤器，肝脏中过多的脂肪会导致炎症和肝功能衰竭。

　　在一项小鼠模型研究中，由Adrian Gombart领导的俄勒冈州立大学研究人员显示，黄腐醇(xanthohumol)和四羟基腐醇(tetrahydroxyanthohumol)(缩写为XN和TXN)可以缓解饮食引起的肝脏脂肪堆积。

　　XN是一种由啤酒花产生的戊烯酸类黄酮，啤酒花是啤酒的风味和颜色的来源，TXN是XN的氢化衍生物。

　　在这项研究中，60只小鼠被随机分配到五组:低脂饮食、高脂肪饮食、高脂肪饮食加XN、高脂肪饮食加更多XN、高脂肪饮食加TXN。

　　科学家们发现TXN有助于抑制与高脂肪饮食相关的体重增加，也有助于稳定血糖水平，这两个因素都能阻止肝脏中脂肪的堆积。

　　冈巴特是俄勒冈州立大学理学院生物化学和生物物理学教授，也是莱纳斯鲍林研究所的首席研究员，他说:“我们证明TXN在抑制饮食引起的肝脂肪变性的发展和进展方面非常有效。”“TXN似乎比XN更有效，可能是因为高水平的TXN能够在肝脏中积累，但XN在高剂量时也能减缓病情的发展。”

　　这些化合物的有效性背后的机制涉及PPARγ，一种核受体蛋白，调节基因表达。PPARγ控制葡萄糖代谢和脂肪酸的储存，它激活的基因刺激干细胞产生脂肪细胞。

　　XN和TXN作为PPARγ的“拮抗剂”，它们与蛋白质结合而不将其发送到行动，不像PPARγ激动剂，它会激活它并与之结合。在这种情况下，拮抗作用的结果是肝脏中脂肪的聚集减少。

　　“激活PPAR ?在肝脏中刺激脂质储存，我们的数据表明，XN和TXN阻断激活，并大大降低基因的表达，促进脂质储存在肝脏中，”Gombart阐述。“这些发现与研究结果一致，表明较弱的PPARγ激动剂比强激动剂更有效地治疗肝脂肪变性。换句话说，肝脏中较低的PPARγ活化可能是有益的。”

　　TXN在肝脏的积累比XN更好，这可能解释了为什么它在降低脂质方面更有效，但组织积累的差异尚未完全了解。

　　Gombart说:“这可能是因为XN比TXN更能被宿主及其肠道微生物群代谢，但需要更多的研究来弄清这一点。”此外，虽然XN和TXN在啮齿动物中是有效的预防方法，但未来的研究需要确定这些化合物是否可以治疗人类现有的肥胖。但我们的研究结果表明，在肝脏中拮抗PPARγ是预防和治疗饮食诱导的肝脏脂肪变性和相关代谢紊乱的合理途径，这为进一步开发XN和TXN作为低成本治疗化合物提供了支持。”