全国范围内研究癌症患者中的新型冠状病毒SARSCoV2感染

　　中国和世界其他地方正在爆发新型β冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）疫情。截止2020年2月12日，这种病毒的迅速传播已在中国造成42747例病例和1017例死亡，并在25个国家（包括美国、日本和西班牙）报告了病例。世界卫 生组织（WHO）已宣布由SARS-CoV-2引起的2019年新型冠状病毒疾病（COVID-19）是国际关注的突发公共卫生事件。与严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒（MERS-CoV）不同的是，多器官功能障碍综合征而不是呼吸衰竭 引起了更多的COVID-19死亡病例，这可能归因于血管紧张素转化酶2（ACE2） ---SARS-CoV-2的功能性受体---在多种器官中的广泛分布。与非癌症患者相比，癌症患者更容易受到感染，这是由于恶性肿瘤和抗癌治疗（比如化疗或外科手术）引起全身免疫抑制状态。因此 ，癌症患者可能会具有增加的COVID-19风险，并且预后较差。

　　在一项新的研究中，来自中国广州中山医科大学附属第一医院的研究人员与中国国家卫生健康委员会合作，建立了一个前瞻性队列以监测整个中国的COVID-19病例。截止到2020年1月31日，他们收集并分析了来自31个省级行政区的575家医院的2007例病例。所有病例经诊 断后均患上实验室确诊的COVID-19急性呼吸道疾病，并入院。由于先前病史的记录不足，他们排除了417例病例。相关研究结果近期发表在Lancet Oncology期刊上，论文标题为“Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China”。

图片来自Lancet Oncology, 2020, doi:10.1016/S1470-2045(20)30096-6。

　　在1590例COVID-19病例中，有18例（1％；95％CI 0.61～1.65）有癌症病史，这似乎高于整个中国人口中的癌症发病率（根据2015年癌症流行病学统计，每10万人中有285.83 癌症病例[0.29%])。肺癌是最常见的癌症类型（在这18例病例中，有5例肺癌[28％]）。在这18 例病例中，除了2例的治疗状态未知之外，16例COVID-19癌症患者中的4例（25％）在过去一个月内接受了化疗或外科手术，而剩下的12例（25％）患者为一期切除后常规随访的癌症存活者。

　　相比于非癌症患者，癌症患者年龄更大（癌症患者平均年龄63.1岁[SD 12.1]，非癌症患者为48.7岁[SD 16.2]），更可能有吸烟史（在18例癌症患者中，有4例[22%]，而在1572例非癌症患者中，有107例[7％]），有更多的呼吸急促（17例癌症患者中有8例[47％]，而在 1377例非癌症患者中有323例 [23％]；缺乏一些关于呼吸急促的数据）和更严重的基线CT表现（18例癌症患者中有17例 [94％]，而在1572例非癌症患者中，有1113例[71％]），但在性别、其他基线症状、其他并发症或X线基线严重程度方面无显著差异。

　　最重要的是，观察到癌症患者发生严重事件的风险（复合终点被定义为入住重症监护病房的需要有创通气的患者所占百分比，或死亡）高于非癌症患者（在18例癌症患者中，有7例[39％]，而在1572例非癌症患者中有124例[71％]，费雪精确概率p = 0.0003）。当通过上 述客观事件和医生评估确定严重事件时，这些研究人员观察到了相似的结果（在18例癌症患者中有9例[50％]，而1572例非癌症患者中有245例[16％]；费雪精确概率p = 0.0008）。

　　此外，在过去一个月中接受化疗或外科手术的癌症患者发生临床严重事件的风险（在4名癌症患者中，有3人发生[75%]）比未接受化疗或外科手术的癌症患者（在14名癌症患者中，有6人发生[43％]）高。在调整了其他风险因素（包括年龄、吸烟史和其他并发症）后，通 过逻辑回归（OR 5.34, 95％CI 1.80～16.18； p = 0.0026）进一步证实了这些概率。癌症病史是发生严重事件的最高风险因素。在癌症患者中，年龄较大是发生严重事件的唯一风险因素（OR 1.43，95％CI 0.97～2.12；p = 0.072）。与其他癌症类型的患者相比，肺癌 患者没有发生严重事件的可能性更高（在5名肺癌患者，有1人发生严重事件[20％]；在13名其他癌症类型的患者中有8人如此[62％]，p = 0.294）。此外，他们使用Cox回归模型来评估发生严重事件的时间依赖性危险，发现癌症患者的病情比非癌症患者恶化得更快（癌症 患者发生重度事件的中位时间为13天[IQR 6～15]，对非癌症患者而言，这一数字为43天[20～未达到上限]； p<0.0001；风险比[HR]3.56，95％CI 1.65～7.69, 根据年龄进行调整）。

　　根据这些研究人员所知，这项研究首次分析了癌症患者发生严重COVID-19的风险；只有通过全国范围的分析，他们才能对患有罕见但重要合并症（比如癌症）的患者进行随访。他们发现癌症患者可能比非癌症患者有更高的COVID-19风险。此外，他们发现癌症患者COVID -19的预后较差，这会及时提醒医生，如果癌症患者病情迅速恶化，应加强对他们的关注。

　　因此，这些研究人员针对这次COVID-19危机中的癌症患者以及未来的严重传染病发作提出了三种主要策略。首先，在疫情地区应考虑为了稳定癌症病情，有意推迟辅助化疗或非紧急外科手术（elective surgery）。其次，应为癌症患者或癌症幸存者制定更严格的个人保 护规定。第三，当癌症患者感染SARS-CoV-2时，应考虑加强监护或治疗，尤其是在老年患者或其他合并症患者中。