全球首个COVID19生物药获批

　　目前，新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年07月12日19时，全球累计确诊超过1287万例，死亡超过56.8万例。

　　印度最大生物制药公司百康（Bicon）近日宣布，印度药品管理总局(DCGI)已批准Itolizumab（25mg/5mL，ALZUMAb®，静脉制剂），用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）导致的中度至重度急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者，治疗细胞因子释放综合征（CRS）。

　　Itolizumab是一种新型免疫调节抗CD6 IgG1单克隆抗体，已于2013年在印度获批上市，该药也是全球首个抗CD6单抗，以品牌名ALZUMAb销售，用于治疗慢性斑块型银屑病患者。

　　值得一提的是，Itolizumab是全球第一个被批准用于治疗中重度COVID-19并发症的新型生物制剂，从百康申请在COVID-19患者中进行临床试验到最终获得商业化批准，仅仅约120天。价格方面，Itolizumab的最高零售价格（MRP）为每小瓶7950卢比（约合745元人民币），COVID-19患者通常需要4瓶。总的来说，该药可能最多花费3.2万卢比（约合2980元人民币）。

　　Itolizumab也是印度批准的第三款治疗COVID-19的药物。今年6月下旬，2款瑞德西韦仿制药、FabiFlu（favipiravir，法匹拉韦）相继在印度获得批准，用于治疗重症COVID-19患者。目前，印度累计确诊超过85.3万例、现有29.3万例、治愈53.7万例，死亡超过2.2万例。

　　新型冠状病毒（SARS-CoV-2）可诱导免疫系统过度反应，产生大量细胞因子，可对肺部和其他器官造成严重损害，最坏的情况是多器官衰竭甚至死亡。

　　银屑病是一种使人衰弱的皮肤病。银屑病与COVID-19这两种疾病之间的联系点是，Itolizumab能够降低人体免疫系统的攻击性和自我破坏性反应。在COVID-19患者中，随着病毒在体内增殖和发展，机体的免疫系统开始过度反应，在医学术语中被称为细胞因子风暴（cytokine storm），这是导致COVID-19患者死亡的主要原因。Itolizumab独特的免疫调节作用机制包括与CD6受体结合并阻断T淋巴细胞的激活，这反过来又抑制了促炎性细胞因子，从而减少细胞因子风暴和致命的炎症反应。

　　DCGI对Itolizumab治疗COVID-19患者的批准，基于在孟买和新德里多家医院开展的一项随机对照临床试验的成功结论。该研究的重点是Itolizumab预防由COVID-19引起的中重度ARDS患者CRS的安全性和有效性。研究中，一组患者接受标准护理，另一组接受标准护理+Itolizumab。结果显示，研究达到了降低死亡率的主要终点，同时也达到了疗效和生物标志物的其他关键次要终点。

　　接受标准护理+Itolizumab治疗的患者，表现出积极的治疗反应，全部康复出院。事实上，Itolizumab给药后第二天，患者的氧支持水平就开始下降，大部分患者在2周内康复出院。而接受标准护理的对照组，发生了患者死亡。

　　在一个月死亡率方面，Itolizumab组显著优于对照组。在关键疗效参数PaO2和SpO2（血氧饱和度）的改善方面，Itolizumab组也显著优于对照组。到第30天，Itolizumab组全部患者停止补氧，而对照组多数患者需要呼吸机支持。临床炎症标志物（如IL-6，TNF-α、血清铁蛋白、d-二聚体、乳酸脱氢酶[LDH]、超敏C反应蛋白[CRP]）的关键次要终点方面，Itolizumab给药后表现出显著的临床抑制作用，并与临床症状改善和胸部X射线图像良好相关。研究中，Itolizumab的总体耐受性良好、安全性良好。

　　上述结果证实，Itolizumab治疗由COVID-19引起的中重度ARDS患者，可预防细胞因子风暴引起的发病率和死亡率。

　　所有使用过Itolizumab的医生都对治疗结果非常满意。值得一提的是，在Itolizumab临床结果公布之后、获得DCGI批准治疗COVID-19之前，已经有许多人开始在标签外使用Itolizumab治疗COVID-19，据说已有超过100例患者受益于标签外用药。