如何避免癌症治疗的抗药性

　　癌症治疗可以有很多不同的方式，目的是杀死肿瘤细胞或控制它们。理想情况下，它们会导致肿瘤缩小，但如果它们能阻止肿瘤生长，也可以认为是成功的。

　　但不幸的是，这种影响并不会永远持续下去。有时，一种药物可以对肿瘤的大小或生长产生初步影响，但随后，尽管接受了治疗，肿瘤又开始生长。这就是所谓的抗药性。

　　"不管我们想出什么样惊人的新疗法，最终至少有些患者的肿瘤会对它们产生耐药性，这是现实，"在伦敦帝国理工学院(Imperial College London)Simak Ali教授的实验室里从事乳腺癌耐药性研究的助理研究员Georgina Sava博士说道。

　　Sava试图预测耐药性可能发展成新药的方式，旨在领先癌症一步采取动作。她说，抗药性是癌症的一个大问题，很多人都在努力了解抗药性是如何以及为什么会发生的。

　　图片来源：LRI EM Unit

　　抗药性的产生是由于癌细胞DNA的缺陷。我们曾经在博客上讨论过细胞是如何开始癌变的。事实证明，同样的过程可以帮助癌症进化和适应治疗。

　　出现的一些变化可能意味着细胞对化疗、靶向抗癌药物或激素治疗等癌症药物不再有反应。

　　癌细胞可以不断进化

　　癌细胞是从正常细胞发育而来的，因为我们的DNA的关键部分出现了错误。但它还不止于此。即使一个细胞发生癌变，DNA缺陷也会继续出现。这些缺陷中的一些会使细胞对治疗产生抗药性。

　　肿瘤中的单个细胞可能有不同的DNA缺陷，因此，并不是肿瘤中的每个癌细胞都是完全相同的。这就是问题所在。

　　"用药物治疗癌细胞就像适者生存，"Sava说。"在理想的情况下，肿瘤中的每个细胞都会被杀死。但是，即使一个细胞恰好对这种药物有抗药性，它也会存活下来，并最终长成一个新的肿瘤。"

　　这是有问题的，因为很难检测到任何残留的耐药细胞，特别是当它们很少的时候。

　　Sava补充说："一旦耐药肿瘤以这种方式发展，曾经能够缩小肿瘤的药物将不再有效。"

　　药物是如何失效的？

　　癌细胞对药物产生抗药性的方式有很多。

　　Sava强调了激素疗法的耐药性问题，激素疗法是用来治疗由雌激素引起的乳腺癌的疗法。

　　雌激素可以与乳腺癌细胞表面的雌激素受体相互作用，发出生长的信号。激素疗法通过阻断这种相互作用或降低体内雌激素水平来起作用。

　　但是，如果癌细胞在雌激素受体中出现了特定的缺陷，就会对这些疗法产生抗药性，这意味着癌细胞不再需要雌激素来发出分裂的信号。

　　当这种情况发生时，激素疗法将不再有效。

　　其他药物也是如此，比如化疗。癌细胞可以发展出许多不同的缺陷，帮助它们避免化疗的影响。这包括DNA的变化：首先要阻止药物进入细胞；在治疗可能造成任何损害之前，赶紧把它们抽出来；帮助细胞快速修复化疗损伤的DNA。

　　适应性

　　像Sava这样的科学家正在努力克服耐药性。

　　"我们可以尝试克服耐药性的主要方法之一是使用联合治疗。"Sava说，通过使用不同的药物，以多种方式同时打击癌细胞，癌细胞逃脱的可能性更小。

　　但它也将有助于预测治疗可能如何停止工作，这正是Sava瞄准乳腺癌做的研究。

　　Sava将乳腺癌细胞暴露在药物中很长一段时间，模仿病人服药。

　　"细胞最初停止生长并死亡。但是经过几个月的治疗，它们又开始生长，我们可以看到它们对这种药物产生了抗药性。然后，我们可以将这些耐药细胞与最初对药物敏感的细胞进行比较，找出它们是如何适应变得耐药的。"

　　在Sava的研究中，她发现抗药细胞已经开始产生一种叫做p-糖蛋白的细胞泵，这种泵通过阻止药物进入来保护细胞。

　　研究人员对耐药性的研究几乎与他们使用抗癌药物的时间一样长。为了使癌症药物治疗更有效，像Sava这样的科学家需要找到克服耐药性的方法。

　　"我们正在不断提高对耐药性的认识，这为更好地治疗患者铺平了道路，"Sava说。