赛诺菲Sarclisa联合卡非佐米和地塞米松治疗MM在欧盟获批

　　4月19日，欧盟委员会（EC）批准了赛诺菲Sarclisa（isatuximab，伊沙妥昔单抗）联合卡非佐米和地塞米松（Kd）用于至少接受过一次治疗的复发性多发性骨髓瘤（MM）成年患者的治疗。这标志着在不到12个月的时间里，欧盟第二次批准Sarclisa与标准护理方案相结合使用。

　　EC的批准决定是紧随美国FDA于2021年3月批准Sarclisa类似适应症做出的。2020年6月，赛诺菲宣布Sarclisa与另一种标准护理方案波马利度胺和地塞米松（pom-dex）联合使用获得EC批准，用于治疗既往至少接受过两种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）并在最后一种治疗中证明疾病进展的复发性难治性MM成人患者。

　　赛诺菲介绍，此次批准基于3期研究IKEMA的数据，该研究是一项随机、多中心、开放性临床试验，共纳入了来自16个国家69个中心的302名复发性MM患者。IKEMA的主要终点是无进展生存期（PFS）。虽然单纯标准治疗Kd组患者的PFS中位数（定义为疾病进展或死亡时间）为19.15个月，但在进行预先计划的中期分析时，接受Sarclisa加卡非佐米和地塞米松（Sarclisa联合治疗组；n=179）治疗的患者的PFS中位数尚未达到。在MM患者中，Sarclisa联合治疗比单纯标准治疗降低了47%的疾病进展或死亡风险（危险比0.531，99%CI 0.318-0.889，p=0.0007）。

　　IKEMA试验的次要终点评估了Sarclisa联合治疗与Kd治疗相比的反应深度，包括总反应率（ORR）、完全反应（CR）、非常好部分反应（VGPR）和最小残留疾病（MRD）-阴性反应。Sarclisa联合治疗组与Kd组的ORR相似，分别为86.6%和82.9%，无统计学意义。Sarclisa联合治疗组CR发生率为39.7%，Kd组CR发生率为27.6%。联合治疗组VGPR≥72.6%，Kd组VGPR≥56.1%。Sarclisa联合治疗组29.6%的患者MRD阴性，Kd组13%的患者MRD阴性，表明通过下一代测序（NGS）测定，Sarclisa联合治疗组近30%的患者在10-5敏感度时达到了检测不到的MM水平。在进行中期分析时，总体生存率（OS）数据还不成熟。

　　此外，该研究中发现，最常见（≥20%）的不良反应为输液反应（45.8%）、高血压（36.7%）、腹泻（36.2%）、上呼吸道感染（36.2%）、肺炎（28.8%）、疲劳（28.2%）、呼吸困难（27.7%）、失眠（23.7%）、支气管炎（22.6%）和背痛（22.0%）。严重不良反应发生率分别为59.3%和57.4%。最常见的严重不良反应是肺炎（21.5%）。在Sarclisa联合治疗组和Kd治疗组中，分别有8.5%和13.9%的患者因不良反应而永久停药。在接受Sarclisa联合治疗的患者中，有3.4%的患者报告了致命的不良事件，在接受Kd治疗的患者中，有1.6%的患者报告了致命的不良事件。

　　Sarclisa在欧盟、美国、瑞士、英国、加拿大、澳大利亚、日本、俄罗斯、阿联酋、韩国、台湾和卡塔尔被批准与pom-dex联合治疗某些成人复发难治性MM。在美国，Sarclisa的通用名是isatuximab-irfc，它也被批准与卡非佐米和地塞米松联合治疗复发或难治性MM的成人患者，这些患者之前接受过1-3个疗程的治疗。