Mursla：被罗氏诊断选中的外泌体检测技术，亮点在哪里？

　　与传统的组织活检相比，液体活检凭借其无创性、敏感性、动态性等特质，在肿瘤早筛、早诊、治疗及预后环节都展示了巨大的潜力，在解决肿瘤全周期的诊疗难题上更是被寄予厚望。

　　液体活检是以血液等体液为标本进行取样和分析的体外诊断技术，通过检测肿瘤释放到血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、细胞外囊泡（EVs，主要指外泌体）和循环无细胞RNA（cfRNA）这四种主要标志物的数量，进行肿瘤筛查及辅助治疗。

　　外泌体是一种由活细胞分泌到细胞外环境的小囊泡，直径大小约为30~140nm，富含丰富的能反映亲本细胞的多组学“货物”(包括DNA、RNA、蛋白质、脂质和代谢物等)。在体内参与细胞通讯、细胞迁移、促血管新生和抗肿瘤免疫等生理过程，与多种疾病的发生和进程密切相关。外泌体的的各个组分即可以当成疾病诊断的标志物，又可以作为疾病治疗的特异性靶点。

　　今天我们要了解的海外Mursla公司就是这样一家液体活检领域里的后起之秀，其独特的通过实时分析血液中外泌体里特异性生物活性物质的技术，为癌症的诊断、治疗和预后提供了一种侵入性更小、反应更快的方法。

　　超灵敏、基于纳米电子学的新技术助力外泌体诊断临床化

　　 外泌体应用于在疾病诊断中，可通过抽血取样的方式，方便地对其来源组织进行液体活检，具有极高的临床应用潜力。然而，由于缺乏对外泌体灵敏的制备技术和分析技术，在临床转化上仍有障碍。

　　在外泌体制备方面，Mursla开发了一种通过结合密度缓冲和尺寸排除色谱(SEC)从血浆中分离出外泌体的新方法，得到的外泌体中的脂蛋白颗粒污染最小。同时，可提取血液中不同的外泌体亚群。

　　在外泌体分析方面，Mursla合成了一个名叫ExoPheno™的技术平台工具，该平台通过机器学习集成了干、湿实验室分析，可以检测、分析血液中组织特异性外泌体的多组学“货物”，用于各种生物医学应用。

　　例如，该平台可用于癌症早期检测，能改进肿瘤的低阳性预测值 （PPV），具体为：

　　1）使用组织来源标记物捕获血液中的组织特异性外泌体

　　2）检测外泌体中包含的特定多组学疾病标志物(包括DNA、RNA、蛋白质、脂质和代谢物)，与肿瘤细胞相对应

　　3）重点研究肿瘤活细胞在外泌体中释放的动态信息，在癌症早期筛查中更具敏感性

ExoPheno™平台工作流程 来源：公司官网

　　ExoPheno™平台具有多种用于外泌体的检测、标记、捕获的ZL技术，在外泌体的分析上表现出独特的优势。

　　例如：2021年10月20日，Mursla宣布他们的基于纳米电子学的新型外泌体敏感检测方法已经获得了两项ZL。这项方法是ExoPheno™平台的一部分，用于检测液体中与疾病相关的外泌体。这种检测方法具体多种优势：不需要进行任何化学表面修饰（其他方法通常需要），避免了昂贵而耗时的化学优化过程；纳米传感器之间的高信噪比确保了与最新的MOSFET晶体管系统高度兼容；可以方便地集成到一个混合的电光96孔板高通量格式中，适用于处理大量样本的实验或测试。

　　2022年4月13日，Mursla展示了其用于“超灵敏和多维检测外泌体及其标记物的电光珠纳米芯片技术”，称为NEXOS，也是ExoPheno™平台的一部分，旨在加速外泌体诊断在临床上的转化。它包括两种方法，第一种是新颖、可扩展的纳米电子学方法E-NEXOS，第二种是高通量光学检测方法O-NEXOS。两者在外泌体的免疫捕获和抗体标记方面具有相同的步骤，并且可以组合以获得不同的检测参数。

　　目前，Mursla还有更多的ZL正在申请中，目标是通过自主研发的外泌体技术ZL组合，进一步完善ExoPheno™平台。创始人Pierre Arsène表示：“有了正确、精准的工具，我们可以无创地检测疾病，为患者的预后、诊断、分层和治疗监测提供一种新的方式。通过这种方式，不仅可以治疗癌症，还可以治疗阿尔茨海默病、免疫学和心血管疾病等神经退行性疾病。”

　　技术被看好，与罗氏诊断公司展开肝癌前瞻性研究

　　2022年，Mursla获得罗氏诊断有限公司的指导，通过 MedCity 的“合作创新：伦敦诊断”计划，开展了一项用于肝癌监测的新型液体活检前瞻性试点研究。

　　Mursla的目标是开发一种比目前的肝癌（HCC）检测标准更快、更有效的血液检测方法。基于此方法，该前瞻性试点研究的主要目标是选择并确认与HCC相关的新型生物标志物，用以进行更大规模的纵向研究，证明在更个体化的活检中也同时具有较高的临床性能。次要目标是评估Mursla的组织特异性和多组学外泌体方法，为开发其他相关的癌症液体活检方法提供概念验证。

　　罗氏诊断有限公司在此研究中负责支持协助Mursla把其开发的方法引入临床实践，同时帮助Mursla扩大市场规模。

　　除了罗氏诊断公司外，Mursla还与世界各地其他的公司、知名大学等取得了紧密的合作，共同推进外泌体领域的研究。

　　新创公司获得英国创新奖肯定

　　2019年3月，Pierre Arsène在英国成立了Mursla公司，致力于利用外泌体生物学提供下一代多组学液体活检解决方案。经过3年多的发展，Mursla目前拥有多名液体活检领域研究经验丰富的顾问和一支优秀的研发团队。

　　Pierre不仅是公司的创始人兼CEO，还是一位极具商业眼光的生物技术企业家。他早年取得了巴黎HEC商学院的管理学硕士学位，在j.p公司担任了10年的并购投资银行家，领导了一个由30名投资银行家组成的团队，通过并购、IPO或授权完成了20多笔交易，总价值达700亿美元。Pierre还曾在剑桥大学（Cavendish实验室）接受过生物物理学培训，是6项外泌体ZL的联合发明者。Pierre获得了各种认可，如2016年被eFinancialCareers评为投资银行领域“最令人印象深刻的副总裁”；2018年获得“德法青年领袖”奖。

　　Mursla目前的产品还未进入临床阶段，但以其独特、先进的产品技术在液体活检领域备受关注。2019年公司获得onetowatch奖，成为剑桥郡和英格兰东部最具创新性的公司之一。2023年1月，Mursla被英国商务贸易部（Department for Business and Trade）评为2023年英国“诊断学和精准医学”领域的生命科学创新者之一。

　　关于Mursla的资金情况，据查阅，目前Mursla仅有两次资金变动，一次是2020年9月通过首次融资筹集了75万美元，另一次是2022年3月得到大伦敦当局不明数量资金的资助。

　　目前国内1/3的企业专注外泌体诊断

　　近年来外泌体领域的初创企业数量和规模不断增长，全球有近50家企业“同台竞技”。针对外泌体领域的产业转化研究，国外已经发展很多年，目前已有一些突破性的成果和技术相对成熟的公司。

　　相比较与国外，国内外泌体领域发展较晚。但近几年，随着国内新出的外泌体领域论文一年比一年多，平均每年外泌体相关论文都在3000篇以上，且研究深度广，影响因子大，国内布局该领域的企业也越来越多。

　　而由于外泌体的标志物并不明确等原因，外泌体诊断领域发展得相对缓慢。据动脉网不完全统计，目前国内外泌体相关企业主要包括12家，有4家专注在外泌体诊断业务。他们分别是碳码科技（建立外泌体的人工智能肿瘤早筛系统）、泌码科技（推进外泌体的疾病筛查和诊断）、贝格尔生物（围绕神经退行性疾病领域）、亿微生物（拓展癌症早筛应用）。