适应性细胞疗法(ACT)已成为治疗晚期黑色素瘤的一种非常有前途的免疫疗法形式。通过利用来自患者自身肿瘤的免疫细胞,这种疗法为癌症患者提供了一种新的治疗选择,有可能避免放射治疗和有毒化疗药物的需要。
这些结果在不同的动物模型和癌症类型中得到了复制,并可能给患者带来新的、个性化的癌症诊断和治疗。
西北大学的科学家们取得了一项突破性的发现:现在有可能从血液中非侵入性地分离出攻击肿瘤的细胞,而不是从肿瘤本身。这一突破为ACT针对更多难以触及的癌症类型提供了可能性,并使其成为医院更可行的选择。
论文的通讯作者Shana O. Kelley说:"我们开始询问进入肿瘤的免疫细胞是否会再出来,以及你是否能在血液中找到它们。我们不知道我们是否能够找到它们,或者我们是否能够看到足够多的它们来研究它们。果然,它们就在血液中。这是第一次在这种情况下研究这些细胞。"
Kelley是西北大学温伯格文理学院和麦考密克工程学院的Neena B. Schwartz化学和生物医学工程教授,以及西北大学范伯格医学院的生物化学和分子遗传学教授。她也是芝加哥陈扎克伯格生物中心的主席。
今天发表在《自然-生物医学工程》杂志上的这项研究,建立在Kelley实验室去年发表在同一杂志上的工作基础上。在之前的研究中,Kelley和她的团队用小鼠自身的免疫细胞治疗,与传统的细胞治疗方法相比,小鼠的肿瘤明显缩小了。
2022年的论文还详细介绍了用于分离和繁殖肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的新方法,这一过程可以有效地筛选和收获细胞,比目前的方法多回收400%,最终使抗癌反应更强。
进入肿瘤,然后再出来
通过切除和处理黑色素瘤肿瘤,科学家已经在其中发现了TILs。但有时切除肿瘤以收获TILs会给患者带来巨大的风险,没有留下利用ACT对抗许多类型癌症的途径。Kelley想知道TILs是否可能存在于身体的其他地方--肿瘤之外。
在动物血液中发现类似TIL的淋巴细胞--或循环肿瘤反应性淋巴细胞(cTRLs)后,该团队测试了cTRLs是否具有与TILs相同的能力来杀死肿瘤细胞。令人惊讶的是,他们做到了。
跨越肿瘤细胞类型和动物模型
为了克服另一个主要的绊脚石,在找到并分析了cTRLs之后,Kelley实验室利用其新颖的技术平台,只分离并复制了最好的肿瘤对抗者。
同样,cTRLs通过与肿瘤细胞进行直接的、"手对手"的战斗,有效地平衡了它们的竞争。
论文的通讯作者Shana O. Kelley说:"基于工程的工具允许你做一些事情,开辟生物学的新领域。我们可以看到在任何主要的医疗中心使用该平台,因此你可以接触到大量的病人。我们用来捕获细胞的平台非常快,这使成本下降,而且医疗中心处理血液也很便利。"
科学家们还发现cTRL不仅在黑色素瘤模型中,而且在结肠癌、肺癌和乳腺癌中,每种肿瘤都表达了TILs结合的独特特征。
铺设细胞治疗的新道路
Kelley已将这项新技术分拆为健康技术创业公司CTRL Therapeutics,该公司将向美国食品和药物管理局申请将该平台推向临床试验。她说:"这项新的突破使我们提出了一些令人兴奋的问题,即早期的cTRL如何在血液中出现。我们能否利用这些细胞更早地诊断和治疗癌症?"
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