由苏州高新区人民医院眼科主任周丹和哈尔滨医科大学医学遗传学教授傅松滨共同完成的一项科研课题——“熊果酸对视网膜母细胞瘤细胞抗癌活性的生物信息学分析和验证”,近日以论文形式在线发表于最新一期国际期刊《转化医学》上。
研究人员首次将源于中草药的天然化合物成分熊果酸用来对抗视网膜母细胞瘤,并证实这种物质具有较好的抗癌活性,在亚毒性剂量下,能够抑制癌细胞,而对正常细胞基本无毒性。
周丹介绍,临床上,视网膜母细胞瘤表现复杂,早期难以发现,肿瘤逐渐增大后,大多数患儿的瞳孔区域有黄白色反光,即白瞳症;其他症状还有结膜和角膜充血、水肿及虹膜新生血管、玻璃体混浊、眼压升高及斜视等,且肿瘤极易发生颅内及远处转移。过去几年中,卡铂、长春新碱、足叶乙甙等化疗药联合冷冻、激光光凝等手段,对患儿的生存和视觉功能的挽救起到了很大作用。但现有的视网膜母细胞瘤治疗方法对全身和局部均有不良后果,由此限制了临床进一步用药,这就迫切需要业内专家确定新的策略,研发新的视网膜母细胞瘤药物并锁定靶点,以改善对视网膜母细胞瘤病人的临床疗效。
周丹团队和傅松滨课题组紧紧瞄准这一眼科热点难题,深入探索了源自天然的化合物熊果酸对人视网膜母细胞瘤细胞的抑癌机理。
研究结果表明,亚毒性剂量的熊果酸不仅调节了药物靶点,同时有效促进了磷酸化蛋白激酶水平的下降、p53基因(人体抑癌基因)稳定形式的增加和磷酸化双微体2癌基因的降低,并且还显示了脂肪酰辅酶的关键参与。研究人员通过削减细胞内的谷胱甘肽,显著减轻了熊果酸的细胞毒性,增强了其对视网膜母细胞瘤的攻击力度。
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