以全新视角分析古老癌基因寻找克制多种癌症的新疗法

KRAS是癌症发生过程中最常见的一种突变基因，同时也是被科学家们广泛研究的一种基因，在PubMed上搜索KRAS关键词可以得到9000多条搜索结果，大部分的研究都重点分析了该基因在突变状态下的致癌角色，但一种基因转变成为癌基因或许有多种方法。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自MIT博德研究所和哈佛大学的研究人员对致癌基因在正常状态下（野生型形式）的癌症进行了研究，这种基因会不断复制，就好像癌细胞会存在一百甚至更多的基因拷贝一样，研究者发现，这种肿瘤或许比我们认为的更要常见，而且他们也能够提出治疗这种癌症的独特方法。

当KRAS发生突变时，细胞就会产生正常的蛋白产物，但这种蛋白通常会处于活性状态，其会告诉细胞不断生长和分裂；当KRAS并未突变但却发生增殖时，最后的结果也是相同的，即细胞会过度生长，但其机制似乎有点不同，由于相比正常状态下细胞会产生更多的基因拷贝，因此其就会产生大量的KRAS突变，同时还会压制细胞中的生长信号。

利用来自癌症基因组图谱和其它大规模癌症基因组数据库中的数据，研究人员发现，大部分的食管癌、胃癌和卵巢癌都含有大量野生型的KRAS副本，比如17%的食管腺癌都以KRAS的复制为主要特征，而且10%的严重卵巢癌也是如此。研究人员深入分析了阻断肿瘤中KRAS的方法，KRAS蛋白本身就是一种非常难以靶向作用的靶点，然而对于这些携带KRAS放大效应的癌症，研究人员意识到他们需要尝试同时利用两种方法来靶向攻击KRAS。1）通过干扰名为SHP2的蛋白来维持基因处于关闭状态，SHP2能够开启其活性；2）通过阻断名为MEK的通路来抑制KRAS蛋白的生长信号，让细胞“休息”。

在实验室研究和动物模型研究中，上述两种方法就能够明显阻断KRAS效应放大的胃癌细胞的生长，基于本文研究结果，后期研究人员还将通过更为深入的研究，利用一种较为常见但并未被识别的肿瘤机制作为靶点，开发治疗多种癌症的新型疗法。