同济大学973首席科学家发布细胞转分化研究新突破

　　来自同济大学、中科院上海药物研究所的研究人员报告称，她们利用化学鸡尾酒成功将小鼠成纤维细胞直接重编程为了心肌细胞。这一研究突破发布在《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

　　973首席科学家、任职于同济大学及中科院上海药物研究所的谢欣（Xin Xie）研究员是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向为G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路与重大疾病（自身免疫病，代谢性疾病，肿瘤等）相关性研究及基 于GPCR的新药研发；小分子化合物调控干细胞命运的研究及新药研发。

　　心力衰竭是由于心肌细胞丧失或功能障碍所导致，全球有1500多万人受累于这一疾病，是主要的死亡原因。尽管新生小鼠的心脏可以在受损后再生，成体 心脏却几乎没有再生能力。受损后形成的纤维组织阻碍了心脏功能恢复。因此，当前的心脏疗法主要将注意力放在了保护其余的心肌细胞及阻止纤维化上。

　　通过移植心脏干/祖细胞来改善心脏功能虽然在理论上可行，但有限的细胞来源及同种异体移植中可能出现的排斥反应阻碍了大规模的临床应用。胚胎干细胞 (ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)都具有生成心肌细胞的潜能，然而仍有一些关键的问题，如心肌细胞分化的效率、转化细胞的功能整合、免疫相容性 及肿瘤形成风险有待解决。

　　通过强迫表达一些转录因子和microRNAs，让非心肌细胞转分化为心肌细胞为实现心肌 细胞再生提供了一种有前景的方法。然而由于使用外源多能性相关因子有可能会造成一些遗传改变，这一安全忧患阻碍了临床应用。近期的一些研究报告称，成功获 得了全化学方法诱导的多能干细胞(CiPSCs)和神经祖细胞，表明了用化学鸡尾酒来替代转录因子的可行性。

　　在这篇文章中，研究人员报告称利用化学鸡尾酒生成了起源于小鼠成纤维细胞、可自发跳动的心肌细胞样细胞。这些化学诱导心肌细胞样细胞(CiCMs)表达心 肌细胞特异性标记物，显示横纹肌组织，具有典型的心肌钙流及电生理特征。遗传谱系追踪证实了这些CiCMs源自成纤维细胞。进一步的研究证实CiCMs生 成经过了一个心脏祖细胞阶段，而非多能阶段。绕过了使用病毒源性的因子，这一概念验证研究为在体内采用药剂来实现心肌细胞转分化，及开发出更安全的心理衰 竭疗法奠定了基础。